辉瑞制药及其合作伙伴默沙东在扩大其PD-1检查点药物Bavencio（avelumab）的市场竞争中陷入了死胡同。近日，研究人员承认，该药物与目前最佳的治疗手段相比，未能显著改善晚期胃癌患者的总生存率。

       2014年11月，默克与辉瑞宣布达成战略联盟，共同开发这款药物。此前，美国FDA曾授予该药孤儿药资格、突破性疗法认定及优先审评资格。

       Avelumab正是一款能治疗这种罕见且高侵袭性癌症的新药。作为一种全人源化的抗PD-L1单克隆抗体，avelumab能抑制PD-L1与PD-1的结合，从而激活T细胞与获得性免疫系统，对癌细胞展开攻击。此外，由于保留了天然的Fc区域，研发人员也认为avelumab能参与到先天性免疫系统的运作中，并可能诱发抗体依赖性细胞媒介细胞毒性作用。

       相关的试验数据将在稍晚即将召开的学术会议上公布，但药物试验的糟糕结果无疑极大阻碍了这两家公司企图扩大这一重要药物的销售计划。

       默沙东公司的研发主管Luciano Rossetti将这一失败归咎于试验选择该药物与目前使用的化疗药物对比，而未选择安慰剂进行测试。他指出：“三期胃癌的治疗特别难以治疗，是一种异质性的疾病，重要的是，与全球患者群中的活性化疗对照药物以及安慰剂相比，avelumab是第一个使用PD-L1检查点抑制剂进行的临床试验。

       胃癌是全球第三大最常见的癌症杀手。该药物试验从亚洲，澳大利亚，欧洲，北美和南美地区的147个地点招募了共计371名患者。

       在该领域，百时美施贵宝和默沙东这两家公司在与安慰剂进行比对测试后都获得了三线批准。

       默沙东公司在两个月前获得了FDA加速确认，被允许在其他疗效不佳的情况下，使用Keytruda（令一种PD-1检查点药物）对PD-L1表达的肿瘤患者的进展期胃癌进行治疗。在查看了两种批准的治疗方案的总体生存数据后，Evercore ISI的Uber Raffat认为，辉瑞和默沙东的合作药物试验从一开始就面临着严重的困难。

       而失败又引发了另外一个问题，他说：avelumab的疗效比较差吗？这也将引起学术界对于PDL1和PD1的相关争论。这个争论集中PD-L1是否本身比PD-1弱。

       辉瑞和默沙东的这一结果也突显了一系列惊人的惊喜，检查点药物可以消除免疫系统对癌细胞反应的制动，该类药物正在迅速进入肿瘤市场的治疗选择行列，既可以作为单独治疗，也可以结合使用。

       目前，在美国有50种PD-1/PD-L1治疗方法，还有114种处于临床前开发当中。目前，两家公司还在进行一项III期研究JAVELIN Gastric 100，试验将评估检查点药物作为胃癌一线治疗的疗效。（新浪医药编译/范东东）

       文章参考来源：Pfizer, Merck KGaA run into a severe setback as PD-L1 drug Bavencio fails in PhIII gastric cancer study