12月11日，以专利化的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）为基础，专注于新型癌症免疫疗法的美国生物科技公司Mustang表示，City of Hope的临床研究人员公布了一项公司CAR-T免疫疗法MB-102临床1期研究的积极结果：该疗法在用于母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤（BPDCN）和急性髓细胞白血病（AML）患者治疗中（登记号NCT02159495）均达到了疾病的完全缓解，安全性和耐受性表现良好。该临床结果已经由City of Hope研究人员在近日召开的第49届美国血液学会年度会议中做了口头陈述。

       Mustang生物首席执行官兼总裁Manuel Litchman博士表示：“根据City of Hope临床研究人员所述，已经取得的数据证实MB-102作为一款CAR-T疗法是具有良好的安全性和耐受性的，对疾病治疗也达到了完全的缓解。同时，MB-102对AML及BPDCN治疗表现出的抗白血病活性为在适合及不适合接受移植患者中开展进一步的临床评估工作，奠定了良好基础。对于公司的CAR-T资产在三种癌症类型中获得了良好结果，我们感到很兴奋，这包括MB-102用于AML、BPDCN的治疗以及MB-101用于恶性胶质瘤（2016年12月数据刊登在《新英格兰》杂志）的治疗。”

       City of Hope血液学及造血干细胞移植部门助理教授，同时也是本次临床1期研究的首席研究人员的Elizabeth Lihua Budde博士表示：“AML的现行疗法通常缓解率较低，对接受异体造血干细胞移植有较大的限制。而BPDCN作为一种罕见的难以治愈的血液肿瘤，目前是没有标准治疗方案的。CD123在AML及BPDCN患者中具有过度表达的现象，这使其成为了攻克这种具有很大未满足需求疾病一个极具吸引力的靶标。我们对MB-102的中期研究数据感到鼓舞，它具有成为治疗AML和BPDCN患者新的治疗选择的潜力，我们也非常期待继续开展正在进行中的临床1期试验。”

       本次临床1期试验是一项单中心、首次在患者中进行的剂量递增研究，对递增剂量的MB-102用于AML（队列1）和BPDCN（队列2）的安全性与治疗活性进行评估。患者接受单剂量的MB-102治疗，并给予第二次输注治疗的选择（如果他们继续符合安全和合格标准且CD123依旧阳性）。截止今天，共有14例患者入组，7例（6位AML、1位BPDCN）接受了CD123 CAR-T治疗。

       在AML队列中，有两位患者接受了剂量水平1（50M CAR+T)的用药，其中一位在第28天出现了形态学的无白血病状态。另外四位患者接受剂量水平2（200M CAR+T）的输注，其中一位在第28天达到完全缓解，另一位在第28天达到不完全血细胞计数恢复的完全缓解状态，两名患者均继续进行了第二次异体造血干细胞移植。

       BPDCN对列中，一位接受100M CAR+T输注的患者在第28天时，疾病达到完全缓解并至少维持60天。更为重要的是，该患者此前已接受了5个周期的CD123靶向重组融合蛋白的治疗且出现了复发进展。

       研究人员认为MB-102超过200M CAR T输注是安全的，不会出现移植物抗宿主反应，没有清髓作用、神经毒性或剂量限制毒性。不良事件包括：细胞因子释放综合征（6级1例，1级2例），神经毒性（头晕：1级1例，2级五例；头痛：5级1例，2级2例；嗜睡：一个1级，2个2级），感染三例（肺感染2例，其它1例）。最常见的≥3级不良事件包括淋巴细胞减少症(7例)、血小板减少症(7例)和发热性中性粒细胞减少症(6例)。