日前，第一三共（Daiichi Sankyo）制药公司宣布，该公司开发的edoxaban在治疗癌症患者中的静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism, VTE）的临床3b期试验中达到了该项试验的主要终点。与皮下注射的低分子量肝素（low molecular weight heparin）疗法相比，口服的edoxaban在治疗与肿瘤相关的VTE或重大出血方面达到非劣效性（non-inferiority）。该项试验结果同时在《新英格兰医学杂志》上获得发表。

       VTE是癌症患者中出现的主要并发症，它包括深静脉血栓形成（deep vein thrombosis, DVT）和肺栓塞（pulmonary embolism, PE）。VTE是导致癌症患者死亡的重要原因之一，每年可能有高达20％的癌症患者因为VTE而死亡。癌症患者携带发生VTE的多个风险因子，而且接受化疗会进一步增加VTE的风险。在癌症患者中治疗VTE是一个严峻的挑战，因为这些患者在VTE风险增加的同时，出现重大出血的风险也同时增加。常规抗凝血药物在减少患者血栓生成的同时，可能增加患者出血的风险。

       第一三共制药公司开发的edoxaban是一种口服的凝血因子Xa（factor Xa）抑制剂。凝血因子Xa是凝血过程中的重要因子之一，抑制它的作用能够让血液更不容易凝结。Edoxaban已经在世界上很多国家上市，其中包括美国、韩国、香港、英国和德国等一系列欧洲国家。

       在这项名为Hokusai-VTE CANCER的临床3b期试验中，1050名癌症患者参与了试验，其中53％的患者肿瘤已经转移，72％的患者在试验开始时在接受癌症疗法。这些患者随机被分为两组，分别接受edoxaban或者达肝素钠（dalteparin）的注射治疗。患者被追踪观察12个月，检测他们出现重复性VTE和重大出血的次数。试验数据表明，edoxaban组出现重复性VTE和重大出血的总几率 (12.8%) 与达肝素纳组（13.5%）相比达到非劣效性（风险比为0.97, 非劣效性P值为0.006）。同时该项试验达到了它的次级终点，在12个月后未发生重复性VTE、严重出血或死亡的患者比例在edoxaban和达肝素纳组非常类似（分别为55.0%和56.5%）。

       “癌症患者中VTE的风险显著升高，而且因为其中82％的患者携带一个或多个导致出血的风险因子，他们是一个高危患者群，”本项试验的联合负责人，荷兰阿姆斯特丹学术医疗中心（Academic Medical Center）血管医学系的Harry Buller教授说：“我们在为期一年的研究中在edoxaban组看到更低的重复性VTE出现率。而且在edoxaban组没有出现因为出血造成的死亡，其它重大出血事件的临床严重程度与达肝素纳组相当。”

       第一三共公司的全球医疗事务副总裁Hans J. Lanz博士补充说：“Hokusai-VTE CANCER试验的结果将继续丰富我们对edoxaban在VTE患者中作用的了解。”

       参考资料：

       [1] Once-Daily, Oral SAVAYSA? (edoxaban) Met Primary Endpoint in Investigational Hokusai-VTE CANCER Study

       [2] Edoxaban for the Treatment of Cancer-Associated Venous Thromboembolism