2017年12月1日，美国食品和药物管理局批准Ogivri(trastuzumab-dkst)作为一种类似于赫赛汀(曲妥珠单抗)的生物类似药，用于治疗过度表达HER2基因(HER2+)的乳腺癌或转移性胃癌。Ogivri是美国第一个批准用于治疗乳腺癌或胃癌的生物类药物，也是美国FDA批准的第二个用于癌症治疗的生物类似药。

       FDA的批准是基于对证据的审查，包括广泛的结构和功能特征、动物研究数据、人类药物动力学和药效数据、临床免疫原性数据和其他临床安全性和有效性数据，这些数据表明Ogivri与赫赛汀具有生物类似性。Ogivri已经被批准为一种新的生物类似药，而不是一种可互换的产品。

       Ogivri治疗HER2+乳腺癌的常见副作用包括头痛、腹泻、恶心、发冷、发热、感染、充血性心力衰竭、失眠(失眠)、咳嗽和皮疹。Ogivri对HER2 +转移性胃癌治疗的常见副作用包括低水平的某些白细胞(中性粒细胞减少)，腹泻、疲劳，低水平的红细胞(贫血)、口腔炎症(性口炎)、体重减轻、上呼吸道感染、发热、低水平的血小板(血小板减少症)，粘膜肿胀(粘膜炎症)，普通感冒(鼻咽炎)和不同寻常的味觉(味觉障碍)。Ogivri的严重预期副作用包括化疗导致的中性神经症的恶化。

       和赫赛汀一样，Ogivri的标签包含了一个方框警告，警告卫生保健专业人员和病人该药会增加心脏病(心肌病)、输液反应、肺损伤(肺毒性)和对发育中的胎儿(胚胎-胎儿毒性)的危害。如果病人出现心肌病、危及生命的过敏反应(过敏反应)、皮肤下的肿胀(血管性水肿)、肺部的炎症(间质性肺炎)或肺部的液体(急性呼吸窘迫综合征)，应该停止服用Ogivri。对发育中的胎儿潜在的风险应当告知患者，并采取有效的避孕措施。

       HER2在乳腺癌治疗中的意义

       生长因子及其受体在细胞生长、分化方面起关键性作用。HER2基因扩增是乳腺癌中最常见的遗传性损伤，目前已证实HER2在乳腺癌的发展中起着重要的作用。尽管HER2在正常细胞的基因型中呈现单拷贝存在，但是在HER2阳性的乳腺癌细胞内，HER2基因可扩增4-50倍，导致HER2蛋白过度表达至正常水平的30-45倍，持续的HER2蛋白的过表达，从而引起细胞生长分裂失控。由于HER2基因在肿瘤细胞中的显著高表达，以及HER2蛋白位于细胞表面，易被抗体接近，因此HER2蛋白成为多种肿瘤，尤其是乳腺癌理想的靶向治疗靶点。

       1998年，美国FDA批准针对HER2基因过表达乳腺癌的单克隆抗体赫赛汀上市，开创了乳腺癌基因靶向治疗的新时代。2002年该药在中国注册，2006年 和美国FDA批准赫赛汀用于早期乳腺癌辅助治疗。赫赛汀在HER2阳性乳腺癌患者治疗中的应用给乳腺癌的诊断、治疗和预后带来了全新的认识。

       赫赛汀的作用机制

       赫赛汀于1998年9月获批，由Genentech公司生产。赫赛汀是一种人源化抗体，能特异性结合肿瘤细胞表面的HER2蛋白受体，从而阻止肿瘤细胞的信号传导，达到治疗肿瘤的目的。

       赫赛汀作用机制[来源：www.frontiersin.org]

       赫赛汀作用机制大致包含以下几点：

       1. 抑制受体信号传导。赫赛汀能与HER2蛋白受体结合，抑制HER2与HER1、HER3或HER4形成异源二聚体，抑制细胞生长信号传递通路。同时HER2可以活化多种信号传导通路，包括P13K、MAPK等，而赫赛丁减少了这些信号通路的传导，诱导细胞凋亡。

       2. 加速HER2受体降解，使HER2受体表达下调，抑制癌细胞的生长。

       3. 抑制HER2细胞外区的脱落。细胞表面高表达的HER2受体能通过缓慢的蛋白酶解作用形成细胞外区，研究表明，细胞外区的升高和预后不良、高转移率、激素及化疗抵抗相关。

       4. 免疫效应机制。在人外周单核细胞存在时，赫赛汀对人肿瘤株亦可介导抗体依赖细胞介导毒性作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒作用（CDC）抑制肿瘤生长。

       5. 抑制血管生成，阻断肿瘤组织内血管组织生长，切断癌细胞养分补给。

       6. 抑制DNA修复。赫赛汀可与多种化疗药物产生协同作用，促进DNA损伤，抑制DNA修复，最终导致癌细胞凋亡。

       生物制品通常来自于一个生物体，它可以来自于许多来源，如人类、动物、微生物或酵母。生物相似药是一种生物产品，根据数据显示它与FDA批准的生物产品非常相似(参考产品)，并且在安全性、纯度和效力方面和参考产品没有临床意义上的区别（除符合法律规定的其他标准外）。

       USFDA-Approved Biosimilar Products

       目前，美国FDA致力于采取新的政策措施继续增加生物类似药批准的数量，来促进竞争以求降低医疗保健成本。这对于像癌症这样的疾病来说尤其重要，因为它给病人带来了很高的成本负担。在国内，虽然生物类似药起步较晚，但是相关的利好政策也是不断，最近更是有多个企业如绿叶制药、先声制药、复宏汉霖等在生物类似药在生物类似药方面均有了里程碑式的进展。随着重磅生物药专利到期，未来5年，相信中国生物类似药将会有一个较大程度的飞速发展，让我们共同关注，拭目以待！

       来源：1.https://www.fda.gov/  2.《抗体药物研究与应用》

       作者简介：Tumour,食品科学与工程专业学士，国家三级公共营养师，生物化工专业硕士，目前为医药行业从业者，致力于癌症靶点及IRs抗体的研究开发，工作之余时刻关注医药行业动态和进展，同时从健康安全角度热切关注食品行业动态，为人类健康传播和提供科学的食品知识。