昨天，专注于癌症免疫代谢疗法的波士顿新兴生物科技公司Kyn Therapeutic宣布完成了4900万美元(约3.2亿人民币)的A轮融资，投资来自于Atlas和OrbiMed两家风投公司。Kyn Therapeutic将致力于开发针对IDO和TDO通路的免疫系统激活，为癌症带来新的治疗方法。

       由Mark Manfredi先生领导的Kyn Therapeutic创建于2017年，而资助其成立的也是Atlas和OrbiMed两家公司。Mark Manfredi先生同时还担任Atlas的投资顾问(entrepreneur-in-residence)。Manfredi先生曾是武田肿瘤生物部门的副总裁，在那之后他被任命为Raze Therapeutics公司的首席科学官(CSO)。作为一家同样由Atlas投资成立的生物科技公司，Raze Therapeutics的主要研发方向是癌症合成代谢(cancer anabolic metabolism)，特别是线粒体“one-carbon” 能量学(one-carbon energetics)相关的研究。这一通路因为参与肿瘤扩散、生存和生物量积累，近年来备受关注。然而这一靶点的黄金时期似乎还没有到来，研究人员的想法已经超过了基础研究所能支撑的范围，而这显然不能让投资公司产生兴趣。Raze Therapeutics公司在2014年获得2400万美元投资后发展至今，已经逐渐淡出制药行业，其公司网站也很久没有更新了。当被问及Raze公司目前的现状，Manfredi先生说仍然有一些资产和合作, 只是不再招募员工了。Atlas的合伙人Bruce Booth先生表示，Raze Therapeutic的研发资产将转给学术界以帮助进一步研究。

       新旧交替在生物科技行业早已司空见惯，送走了Raze，迎来了Kyn。现在，作为Kyn的首席执行官，Manfredi先生将再次领导一家专注于免疫代谢疗法的公司。他们的目标是IDO和TDO通路。IDO和TDO都能够催化色氨酸转变为其代谢产物犬尿氨酸(kynurenine)，这两种酶在很多癌症中都过表达，使犬尿氨酸大量富集在肿瘤周围，进入免疫细胞并结合芳香烃受体，从而导致了对免疫系统的广泛抑制。很多公司，包括Incyte、Bristol-Myers和NewLink Genetics等早已盯上了IDO通路，但是Manfredi先生认为TDO通路同样重要。Kyn的计划正是通过降低体内犬尿氨酸, 再次激活免疫系统来攻击肿瘤细胞。

       “目前研发的相关抑制剂都只是抑制IDO通路，有些肿瘤表达IDO通路，但是其他的肿瘤则表达TDO通路，TDO通路也能产生对免疫系统有抑制作用的色氨酸代谢产物犬尿氨酸。因此我们认为针对这一代谢产物进行研究也会有收获。” Manfredi先生这样说。他同时表示，Kyn有一些未公开的临床前项目，这些项目都是在研究如何逆转肿瘤细胞促进的代谢产物的影响。

       Kyn将对它们的候选化合物同时开展单独用药和与免疫检查点抑制剂联合用药的相关研究。最新的这4900万美元融资，其中的2800万美元将用于这些项目。Manfredi先生也说到公司暂时不会公布目前针对哪些癌症在进行研究。

       其余的投资将用于Kyn的子公司--Arrys Therapeutics，这家公司将全力推动Kyn最有优势的临床项目ARY-007。ARY-007的靶点虽然不是IDO/TDO，但是仍然属于免疫代谢领域。这一项目的候选化合物能够阻断EP4受体，EP4受体参与前列腺素E2通路。ARY-007已经在抗骨关节炎的临床试验中展示了良好的治疗作用。再接下来的2018年将开展临床Ib期研究。

       参考：Atlas and OrbiMed back Boston’s Kyn in $49M round to pursue immunometabolism therapies