2017年马上就要结束了。今年在肺癌治疗领域有诸多新进展，让我们一起来回顾2017，期待2018。

       重磅新药获批一线疗法

       11月6日，美国FDA批准了基因泰克（Genentech）的Alecensa（alectinib），用于一线治疗具有间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

       ALK阳性突变常见于轻微吸烟或不吸烟的年轻人中。这一突变会导致肿瘤生长，可选择的疗法非常有限。作为ALK抑制剂，Alecensa通过抑制ALK的磷酸化来抑制其信号通路。已有研究表明Alecensa能抑制多种含有基因突变的ALK，其中有些突变导致肿瘤细胞对已有的标准疗法克唑替尼产生耐药性。此外，Alecensa能够穿过血脑屏障进入大脑组织中存留，对转移到大脑的癌细胞也有杀伤作用。

       Alecensa的疗效在临床试验中得到验证。结果显示，Alecensa能显著降低疾病恶化或死亡风险（PFS）47%。接受Alecensa治疗的患者的中位PFS为25.7个月，对照组为10.4个月。Alecensa还能显著降低癌症在大脑或中枢神经系统中的扩散风险达84%。

       联合疗法制胜BRAF突变患者

       6月22日，由诺华（Novartis）公司研发的Tafinlar（dabrafenib）和Mekinist（trametinib）联合疗法获美国FDA批准，用于治疗肿瘤携带BRAF V600E突变的NSCLC患者。

       在NSCLC患者中，约有1-3%的人具有BRAF突变，这些患者的细胞会表达一种帮助癌细胞生长的蛋白，导致肿瘤恶性程度更高，预后更差。Tafinlar＋Mekinist可以靶向这一蛋白，抑制癌细胞的生长，而且两种药物联合的效果要优于单独使用。

       在临床试验中，36名未接受过治疗的患者在接受该联合疗法后，总体缓解率（ORR）达到61%。另外57名曾接受过化疗的患者在接受联合疗法后，总体缓解率达到63%，缓解持续时间达到12.6个月。

       ALK阳性肺癌获一线新疗法

       5月26日，美国FDA批准扩大使用诺华的Zykadia（ceritinib）用于一线治疗具有ALK阳性的转移性NSCLC患者。

       Zykadia曾获批用于治疗ALK阳性、且对克唑替尼耐药的转移性NSCLC患者。因其在临床试验中的出色表现，FDA批准它用于一线治疗这类癌症。在这项研究中，使用Zykadia一线治疗的患者的PFS（无进展生存期）为16.6个月，标准化疗组仅为8.1个月，Aykadia将疾病进展风险降低了45%。

       首个抗PD-1免疫联合疗法获批

       5月10日，美国FDA批准默沙东（MSD）的重磅免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）与化疗药培美曲塞和卡铂（pemetrexed/carboplatin）联合，用作转移性非鳞状NSCLC的一线治疗，且不受PD-L1表达量的限制。这使得Keytruda成为更多肺癌患者的选择，尤其是初诊的部分肺癌患者。

       临床试验数据显示，接受Keytruda与化疗联合治疗的患者的ORR为55%（对照化疗组为29%），中位PFS为13.0个月（对照化疗组为8.9个月）。

       新款靶向药缓解治疗后耐药

       4月28日，由武田（Takeda）集团子公司带来的一款新型肺癌靶向药Alunbrig（brigatinib）获美国FDA加速批准，用于治疗罹患ALK阳性、且在克唑替尼治疗后出现进展或不耐受的NSCLC患者。

       具有ALK阳性突变的患者其ALK基因会与其它基因产生融合，形成ALK融合蛋白，导致肿瘤生长。一旦标准疗法不起作用，这些患者的生存机会将非常渺茫。Alunbrig作为一款ALK强效抑制剂，能抑制ALK及ALK融合蛋白，限制肿瘤生长。

       在临床试验中，222名曾接受过克唑替尼治疗后进展的患者分别接受了两组剂量的Alunbrig治疗，他们的ORR（总体缓解率）分别达到48%和53%。在出现脑转移的患者中，两组的颅内ORR分别为42%和67%。

       AZD9291有望一线治疗肺癌

       除了以上这些已经获批的新进展，阿斯利康（AstraZeneca）带来的重磅靶向药泰瑞沙（奥希替尼，曾用名AZD9291）因在临床试验中的出色表现，有望成为一线疗法。其亚洲区数据显示，使用泰瑞沙治疗的中位PFS为16.5个月（标准治疗组为11个月），中位缓解时间是17.6个月（标准治疗组是8.7个月），ORR为80%（标准治疗组为75%），中位总生存期还未达到。如果泰瑞沙获批一线治疗具有EGFR突变的NSCLC，将有更多的肺癌患者可以从中受益。

       我们期待在新的一年，肺癌治疗领域能有更多惊喜，为患者带来治疗希望。

       参考资料：

       [1] National Cancer Institute

       [2] 一线治疗肺癌，重磅新药获批

       [3] 肺癌领域再传喜讯！突破性疗法获批上市

       [4] 速递 | 诺华Zykadia获批一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌

       [5] 逆转耐药超50%肿瘤缩小！又诞生爆款肺癌靶向药

       [6] 有望成为一线治疗！泰瑞沙（AZD9291）亚洲区数据公布