（图表来源于网络）

       2017年12月13日，赛诺菲和再生元发布了部分II临床试验EMPOWER-CSCC 1的数据，cemiplimab治疗皮肤鳞状细胞癌（CSCC）的总缓解率达到46.3%，中位生存期已经达到6个月尚有患者还处于治疗中。赛诺菲和再生元预计于2018年年初向FDA递交申请，如果申请通过这将是首个用于治疗转移性皮肤鳞状细胞癌的首个PD-1抑制剂，然而再生元今年8月份表示与赛诺菲终止合作关系，两家的公司会延长吗？

       Cemiplimab（REGN2810）是由赛诺菲(Sanofi)和再生元公司(Regeneron)联合开发的一款针对PD-1的免疫检查点抑制剂药物，在EMPOWER-CSCC 1的I期临床研究中就展现出喜人的数据。包含26名晚期/转移性CSCC患者的试验中，cemiplimab可提高患者的总缓解率（ORR）至46.2%，疾病控制率（DCR）达到69.2%，下图为cemiplimab治疗晚期/转移性CSCC的ORR数据,可以看到有两名患者达到安全缓解。正是凭借这一出色结果，美国FDA授予cemiplimab突破性疗法认定及快速通道资格，加速了此药物的开发和审查。

       （图表来源于Sanofi官网）

       EMPOWER-CSCC 1临床试验自2016年开始启动，到目前为止进展不可谓不快，且赛诺菲和再生元计划在2018年年初向FDA递交cemiplimab生物制剂许可申请，这不仅因为cemiplimab获得了FDA的快速通道资格，还与市场上对晚期和转移性CSCC药物的需求紧密相连。CSCC是仅次于黑色素瘤第二大致命的皮肤癌，晚期CSCC非常难治，且进展到晚期的患者会因为多次手术移除位于头部、颈部和其它部位而毁容。一般情况下转移性CSCC的中位生成期小于两年，而治疗方式的缺失导致每年美国大约3900到8800名患者死于CSCC。

       （图表来源于Sanofi官网）

       赛诺菲和再生元的强强联合为CSCC带来治愈的希望，PD-1抑制cemiplimab剂不仅在I期临床研究获得出色的ORR，在包含三个列队的II期试验中也获得了毫不逊色的结果。在包含82名患者的II期试验中，ORR达到46.3%；截止今日由于38名患者的32名还处于治疗中，中位生存期还不能确定，但至少已经达6个月。

       （图表来源于Sanofi官网）

       这几年来PD-1/PD-L1抑制剂是癌症领域中当之无愧的"明星"，继百时美施贵宝的Opdivo之后，默沙东、罗氏、辉瑞、默克和阿斯利康先后进军PD-1/PD-L1，赛诺菲和再生元也不甘落后强强联合共同开发PD-L抑制剂。一些临床数据表明，PD-1抑制剂较PD-L1具有更高的活性，这可能是因为PD-1比PD-L1更适合作为靶点，也就是说PD-1抑制剂的适应症更多。如果PD-1抑制剂确实要比PD-L1抑制剂更胜一筹，赛诺菲和再生元凭借其PD-1抑制剂cemiplimab将在市场中占据一席之地。

       赛诺菲和再生元的强强联合可以说是业内成功的典范，除去PD-1抑制剂cemiplimab，在其共同研发下已经三款药物获得FDA批准上市，分别为Praluent (anti-PCSK9)、Dupixent (anti-IL-4R)和Kevzara (anti-IL-6R)，此外还有部分在研药物如REGN3500 (anti-IL-33)和REGN3767 (anti-LAG-3)。

       然而，今年年底赛诺菲和再生元可能就会分道扬镳。今年8月的一次会议中，再生元明确的表示"2017年12月31日将与其长期合作伙伴赛诺菲结束抗体研发协议，并且不会有任何延长。"对于已经在研的联合开发的单抗药物，再生元表示将继续与赛诺菲进行合作，而以后新的单抗药物其将自行进行研发或与其他公司进行合作。当问及终止合作的原因时，再生元便不进行谈论。当时，我们可能还会肯定的说赛诺菲和再生元一定会延长合作，毕竟取得了许多成果，而且两公司今年收获了数目不小的融资。

       今日，cemiplimab再次取得出色结果，或许赛诺菲和再生元的合作还可以进行下去，但结果很可能不是这个。Cemiplimab的II期CSCC临床试验结果是在赛诺菲更新其研发部门时发布的，对研发部门的重新定义很可能是与再生元终止合作的前兆。赛诺菲表示其在过去两年里已经取得了巨大的进步，并且将会重建其在肿瘤治疗中的地位。其对2018年报有很多期望，如完成三项BLA/MAA申请，六项临床I期研究等，值得注意的是在这些计划中并没有提及合作伙伴，赛诺菲和再生元的合作协议或许真的不会再延长，让我们拭目以待。

       参考来源：

       1. Sanofi and Regeneron to end antibody R&D pact by year's end；

       2. Sanofi/Regeneron's 'breakthrough' PD-1 hits positive notes in skin cancer；

       3. 两巨头联合开发REGN2810, 或将再次震动PD-1药物市场；

       4. https://en.sanofi.com。

       作者简介：知行，生物化工硕士，从事细胞培养方面的研究。工作之余密切关注国内外医药行业动态以及研究进展，用简单的语言讲述不简单的未来，一个不断前行的医药人。