近些年，医药行业得到迅猛发展，越来越多的新疗法、新药物上市，造福着原本无药可医的患者。2017年，FDA共批准46款新药，其中，有12款属于抗癌药物。另外，在癌症免疫疗法领域，两款CAR-T疗法（诺华的Kymriah、Kite Pharma的Yescarta）也相继获批上市，打破领域空白。

       但是，新药研发因为技术门槛高、投入周期长、承担风险大而“充满变数”，这些不确定因素让不少药物未能挺过临床考验，甚至于造成患者死亡的糟糕后果。

       2017年12月，Pfizer和Merck KGaA宣布其PD-1抗体Bavencio（avelumab）临床试验失败，未能达到总生存期的主要终点。彭博社的Max Nisen对此评价：这一失败反映了医药企业在肿瘤免疫领域“扎堆竞争”的混乱。

       现在，GEN网站推出的这份“Unlucky 13”名单，，列举了2017年在临床试验中失败的13款药物（按首个字母排序），包括研发公司、药物类型、失败原因、公告日期等详细信息。

       1、Brontictuzumab (OMP-52M51)

       公司：OncoMed 制药

       适应症：结直肠癌

       药物类型：靶向Notch1受体的干细胞抗体

       失败原因及影响：OncoMed 制药预计评估brontictuzumab与三氟尿苷（trifluridine）联合用于结直肠癌三线治疗的效果，却在临床Ⅰb期因为患者无法承受这一联合治疗而宣告失败，停止招募患者。随后两周，OncoMed裁去一半员工。

       公告日期：4月17日，4月24日

       2、CA4P (combretastatin A4-phosphate, or fosbretabulin)

       公司：Mateon Therapeutics

       适应症：铂耐药卵巢癌

       药物类型：作用于微管蛋白的肿瘤血管阻断剂

       失败原因及影响：在评估CA4P与基因泰克的阿瓦斯汀（Avastin）以及化疗药物联合使用治疗抗铂卵巢癌患者的临床Ⅱ/Ⅲ试验中，未能达到无进展生存期（PFS）的主要终点。Mateon为此裁掉60%的员工，并终止了该候选药物的研发工作。

       公告日期：9月26日

       3、Fovista (pegpleranib)

       公司：Opthotech和 诺华

       适应症：老年性黄斑变性（AMD）

       药物类型：抗PDGF-B的聚乙二醇修饰适配体（Anti PDGF-B pegylated aptamer）

       失败原因及影响：去年年初，公司启动的评估Fovista（1.5mg）与已上市单抗Lucentis联合使用的安全性和有效性（对比单独使用Lucentis）的两项临床Ⅲ期试验（OPH1002和OPH1003）均未能达到主要终点。

       试验失败之后，Opthotech裁员约80%。7月，Opthotech和诺华修改了签订于2014年的合作协议，因为预计第三项临床Ⅲ期试验也会以失败告终（事实上，8月“预言”就悲惨地成真了）

       公告日期：1月17日，7月10日，8月14日

       4、JCAR015

       公司：Juno Therapeutics

       适应症：复发或难治性(r/r)成年人 B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）

       药物类型：靶向CD19的CAR-T疗法

       失败原因及影响：2016年，Juno因为JCAR015试验中患者死亡时间而先后两次暂停试验。4个月后（2017年3月），Jnuo宣布终止JCAR015的开发，因为其“超出预期”的毒性（导致5名患者因为脑水肿而死亡）

       公告日期：3月1日

       5、Levosimendan

       公司：Tenax Therapeutics

       适应症：低心排出量综合征（LCOS）

       药物类型：钙离子敏感剂

       失败原因及影响：Levosimendan在临床Ⅲ期试验中未能达到主要终点。这一失败导致Tenax股票在一天内下跌76%，从1.95美元跌至46美分。

       CEO John Kelley在去年4月辞职，Tenax也开始考虑合并或者出售的出路。7月，美国FDA和加拿大卫生部一致认为Levosimendan需要启动另一项试验，以便以后的新药申请（NAD）。“我们正在评估临床、监管和财务等方面的能力和风险。” Tenax在第三季度的“Form 10-Q”中透露。

       公告日期：1月31日，4月5日，7月28日，11月9日

       6、Prophage G-200 (heat shock protein peptide complex-96, or HSPPC-96)

       公司：Agenus

       适应症：胶质母细胞瘤

       药物类型：疫苗

       失败原因及影响：Prophage G-200与罗氏的贝伐单抗（Avastin）联合使用，治疗手术切除但复发的胶质母细胞瘤患者。去年2月，Agenus宣布临床Ⅱ试验中失败。一个月后，Agenus宣布一项重组计划，将公司重心放在另一款疫苗以及两种免疫检查点抑制剂上。

       这一重组取消了50个工作岗位，关闭了位于瑞士巴塞尔的一个工厂。

       公告日期：2月21日，3月30日

       7、SBC-103 (rhNAGLU enzyme)

       公司：Alexion制药

       适应症：黏多糖贮积症（MPS）ⅢB亚型

       药物类型：酶替代疗法

       失败原因及影响： SBC-103最初由Synageva公司研发，2015年被Alexion以84亿美元收购，收入麾下。2017年7月Alexion在第三季度Form 10-Q 报告中表示，7月停止了SBC-103的研发工作，因为在其临床Ⅰ/Ⅱ期试验结果并不理想。据悉，Alexion将在2018年年终裁员20%，并将总部从纽黑文市迁移至波士顿市。

       公告日期：9月12日，10月26日