Dana-Farber癌症研究所的科学家们发现，实验性糖尿病药物可使癌细胞对常规化疗药物更为敏感，他们认为应该继续探索这种联合疗法以改善癌症患者的结局。

       研究发表于 《美国国家科学院院刊》。研究人员在癌细胞系和动物模型中发现，他们研究的化合物可使肺肿瘤细胞对化疗药物卡铂变得敏感，该研究化合物与常用的抗糖尿病药物--噻唑烷二酮类药物 （TZD） 类似。 在接受了卡铂和实验性化合物之一SR1664联合治疗的小鼠中，肿瘤重量低于仅接受了卡铂治疗的小鼠肿瘤。

       这项研究还表明，该联合治疗可使实验室培养的三阴乳腺癌细胞变得敏感，使其自我摧毁。 然而作者们指出，化疗联合该实验性化合物并不能使所有的癌细胞都变得易感。

       癌症生物学家Bruce Spiegelman博士领导的研究人员说：“这些数据有力地表明，我们应该探索这种抗糖尿病的实验性药物联合常规化疗在临床上针对各种恶性肿瘤的疗效。”

       这篇报道的第一作者是Melin Khandekar医学及理学博士，他是麻省总医院的一名放射肿瘤医师，在Spiegelman实验室进行研究。其他作者来自斯克里普斯研究所分子治疗部。

       该研究中使用的实验性化合物靶向作用的是新近发现的一条细胞通路，细胞通过该通路自我修复以对抗DNA损伤，如多种化疗药物造成的损伤。 该过程涉及过氧化物酶体增殖物活化受体γ （PPAR-γ） 的磷酸化，该受体由Spiegelman发现，在脂肪细胞产生的过程中起着重要作用。 PPAR-γ也是罗格列酮和吡格列酮等TZD类抗抗糖尿病药物的靶点。 PPAR-γ在肺癌、三阴乳腺癌、结直肠癌和胰 腺癌等多种癌症中均有所表达。

       实际上早在几年前人们就发现了糖尿病药物增强化疗效果的潜力。 2007年，Spiegelman和同事们报道称，罗格列酮 （商品名Avandia，文迪雅） 联合铂类化疗药物可使小鼠肿瘤停止生长或缩小，有效性是两种药物分别单用的3倍。 这些结果提示，糖尿病药物和铂类化疗药物联用有可能会使那些最终会对铂类化疗药物产生耐药性的癌症的控制效果得到改善。然而Khandekar说，有报道称患者在服用罗格列酮后心脏病发作，因此根据美国食品药物管理局的要求该药物说明书中明确标识出了警示信息，该警示信息后来被移除。这些早期报道给糖尿病药物与化疗药物联用这种想法带来了负面影响。

       这项新研究中涉及的药物由斯克里普斯研究所的Patrick Griffin博士开发，他也是这篇PNAS文章的共同作者。 这些药物也作用于PPAR-γ，但机制与传统的TZD类药物有所不同。科学家们将这类新型化合物称为PPAR-γ的 "非典型拮抗剂配体 （NAL）"。 文章的作者们发现，这些新型化合物保留了TZD类抗糖尿病药物的许多特性，但体重增加、骨丢失和液体潴留等副作用更少。

       Spiegelman解释道： "我们发现了PPAR-γ的磷酸化是癌细胞用于修复DNA损伤的机制，因此利用这些PPAR-γ非典型拮抗剂配体来使癌细胞对化疗更为敏感这种做法现在就有了合理的依据。"

       这些药物可作为安全性优于TZD类传统抗糖尿病药物的替代药物，还可以与现有化疗方法联用来提高对特定癌症患者的治疗效果。

       来源:https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-01/dci-ndd010218.php

       作者简介：叶枫红，互联网医疗公司肿瘤频道医学编辑，对肺癌、乳腺癌的发病机制、临床治疗有深入研究，同时对肿瘤营养支持兴趣浓厚，曾从事抗肿瘤药物的设计、合成工作，对计算机辅助药物设计有所涉猎。现致力于为广大读者介绍有用的肿瘤治疗方案、推送最前沿的治疗手段、分享有效的防癌抗癌食物，让更多人远离癌痛，拥抱健康。