2017年可以说是基因疗法的元年，FDA在8月和10月共批准两款针对血液肿瘤的CAR-T基因疗法（Kymriah、Yescarta），近日又于12月19日批准了Spark Therapeutics治疗遗传性眼疾的基因疗法Luxturna，成为FDA批准的第一款用于遗传疾病的基因疗法。笔者对这三款基因疗法进行了简要梳理，并在附表中列出其相关信息。

       （图片来源于FiercePharma）

       Kymriah、Yescarta

       2017年8月30日，FDA批准Novartis的基因疗法Kymriah上市，成为首款通过改造细胞、以细胞为载体用于治疗癌症的基因疗法。其作用机理是在体外对患者T细胞进行基因改造，将编码CAR的基因导入T细胞形成CAR-T细胞，体外扩增后回输到患者体内发挥作用。当天，FDA局长Scott Gottlieb博士表示："我们正进入一个新的医疗创新新时代，通过重编患者自己的细胞来攻击致命的癌细胞，基因和细胞疗法等新技术有可能推动转化医学的发展，并在我们治疗和治愈许多难治性疾病的能力方面创造了一个新拐点。"

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       而在两个月之内，10月18日FDA又批准了另一款CAR-T疗法，Kite Pharma的Yescarta，短时间内两款CAR-T疗法获批表明了FDA对创新疗法和药物的支持。Scott Gottlieb博士当天表示，FDA会尽快出台相关政策用于基因疗法的审批，同时也指出对治疗的安全性和疗效的重要性。伴随CAR-T疗法对癌细胞的高度靶向性和杀伤力的是不容忽视的副作用，常见的有细胞因子释放综合症和神经系统毒性，合理的给药方式也降低这些副作用的重要措施。

       与Kymriah类似，Yescarta针对的也是血液肿瘤。要将CAR-T疗法应用于实体肿瘤还存在一些难点，靶点的选择、CAR-T细胞的运输、复杂的肿瘤微环境等都是需要克服的。

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       （图片来源于FiercePharma）

       Luxturna

       2017年12月19日FDA批准了Spark Therapeutics用于治疗特定遗传性眼疾的基因疗法Luxturna（voretigene neparvovec-rzyl），其作用机理及治疗对象与Kymriah和Yescarta均有很大的不同。Luxturna是美国首款上市的针对遗传性罕见病的基因疗法，同时也是首款在美国获批、靶向特定基因突变的"直接给药型"的基因疗法。

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       RPE65基因突变引起的RPE65酶水平下降或缺失会让患者的视力受损，最终导致失明。Luxturna直接在眼内注射带有RPE65基因的腺相关病毒（AVV），使正常功能的RPE65基因在视网膜色素上皮细胞中表达，从而恢复视力。

       美国FDA局长Scott Gottlieb博士在官方通告中对其有高度评价，"今日的批准标志着基因疗法领域的又一个'第一次'，它不但有着全新作用机理，而且还将基因疗法应用到了癌症之外，治疗视力下降。这个里程碑进一步强调了这一突破性方法有望治疗广泛疾病的潜力。几十年来的研究努力在今年为罹患严重和罕见疾病的患者带来了三款基因疗法。我相信基因疗法会成为治疗的主流，甚至有望治愈许多最为严重和棘手的疾病。"

       在获批之前，Luxturna就获得了"孤儿药"和"重大突破药"的双重认定，基因疗法一直是罕见病治疗的先驱，如UniQure的Glybera、葛兰素史克的Strimvelis，基因疗法让原本无药可治的罕见遗传病患者看到了曙光。而现在Luxturna的批准打开了一扇通往基因疗法无限潜力的新大门，基因疗法将会在越来越多的疾病中得到应用，必然是未来的趋势之一。

       虽说今年FDA批准的三款基因疗法各有不同，但还是有一个共同的地方，那就是高昂的售价，Kymriah和Yescarta的售价分别为47.5和37.3万美元，市场分析员预测要治愈双眼Luxturna的费用会达到100万美元。

       基因疗法类药物在最贵药物榜上一直位于前列，如在欧盟上市的首个基因疗法，即 UniQure用于治疗脂蛋白脂酶缺乏（LPLD）的 Glybera，其治疗费用高达121 万美元，高昂的治疗费用也使其成为使用最少的药物，从上市到撤市仅出售过一次。再有葛兰素史克的基因疗法 Strimvelis，用于治疗腺苷脱氨酶（ADA）缺乏性重度联合免疫缺陷症（ADA-SCID），售价71万美元，虽然已是ADA-SCID另一疗法骨髓移植的2/3，但依然昂贵。基因疗法一次用药便可终生消除病灶，疗效可观，但其昂贵的售价却让患者不得不再三思量。

       附表 2017年FDA批准的基因疗法Kymriah、Yescarta和 Luxturna的比较

       作者简介：知行，生物化工硕士，从事细胞培养方面的研究。工作之余密切关注国内外医药行业动态以及研究进展，用简单的语言讲述不简单的未来，一个不断前行的医药人。