砒 霜，化学名三 氧 化 二 砷，它是《西游记》中太上老君"长身不老药"的一味，又是《水浒传》中的让武大郎暴毙的毒 药，是一种众所周知的烈性毒 药，少量误食就会致命。但随着人类对其研究的不断深入，发现砒 霜不仅是一种毒 药，在剂量控制得当的情况下，它也是一味治病的良药。

       1月15日，梯瓦（TEVA）官网发布消息，FDA已经批准TRISENOX®（三 氧 化 二 砷）注射液联合维A酸，用于治疗成人新确诊的低危性急性早幼粒细胞白血病（APL），该APL具有t(15;17)易位或PML/RAR-α基因表达。

       TRISENOX其实早在2000年09月25日已获FDA的上市许可，用于对维甲酸及蒽环类化疗药产生耐药或复发的存在t(15;17)易位或PML/RAR-α基因表达的复发性或难治性APL患者的诱导缓解及巩固；此次为TRISENOX增加"新确诊的存在t (15;17)易位或PML/RAR-α基因表达APL的一线治疗"的补充申请，该申请在2017年9月12日获FDA优先审评资格。其实该适应症早在2016年11月21日已获欧盟批准，并授予28个国家用于新确诊的低危或中危APL的一线治疗的许可。

       梯瓦癌症部门高级副总裁兼总经理Paul Rittman先生表示"TRISENOX有超过15年的临床运用经验，随着TRISENOX适应症的扩大被FDA批准，它将成为针对APL患者的一线治疗方案。"

       APL是一种威胁生命的白血病，由于不成熟的白细胞（又称为早幼粒细胞）在骨髓中累积，导致身体中正常的白细胞、红细胞和血小板短缺；具有早期出血性死亡发生率高的特点，如果治疗不及时会出现无法控制的出血而导致迅速死亡。

       研究表明，t (15;17)易位或PML/RAR-α基因表达导致骨髓髓样前体的分化阻滞，使其对维A酸和三 氧 化 二 砷的敏感度提高，维A酸通过与RAR-α基因结合，诱导早幼粒细胞的终末分化，并诱导被PML/RAR-α抑制的靶基因的转录激活以及癌蛋白的直接降解；三 氧 化 二 砷能与PML/RAR-α结合，诱导癌蛋白降解，从而恢复基质中相关核体的形成，最终导致APL细胞死亡。

       TRISENOX前期试验数据表明，40名复发的APL患者使用0.15 mg / kg治疗直至骨髓缓解（未缓解的最多用药60天），在两个治疗周期后，34名患者（85％）达到了完全缓解。同时，III期临床数据显示，TRISENOX联合维A酸在中位随访4年以上（50个月）后，总生存率达99％，几乎无复发，并能最大限度的减少与化疗相关的不良反应的发生。

       TRISENOX的适应症扩大获批标志着APL患者治疗的重大进展，首次为患者提供了一个无需化疗的APL一线治疗方案。但毕竟三 氧 化 二 砷是一种剧毒的药品，如果剂量不合适或使用方法不当，容易引起许多严重的不良反应，甚至死亡，为此，梯瓦在说明书中用黑款警示：用TRISENOX治疗APL的患者会出现分化综合征的症状，如果不及时治疗可能致命；同时，该药物还会引起QTc间期延长，完全性房室传导阻滞，尖端扭转性室性心律失常等致命的心脏异常，因此，该药品在使用前应进行患者的评估。此外，TRISENOX的活性成分三 氧 化 二 砷是一种公认的致癌物质，可能会激发其他恶性肿瘤的发展。

       参考：

       （1）Teva Announces U.S. FDA Approval of TRISENOX? (arsenic trioxide) Injection for First Line Treatment of Acute Promyelocytic Leukemia

       （2）Teva Receives FDA Priority Review for First Line Use of TRISENOX? (arsenic trioxide) in Patients with Low to Intermediate Risk Acute Promyelocytic Leukemia (APL)

       作者简介：二小，药学硕士，医药行业从业者，从事进口药和新药注册工作，关注注册法规和新药动态。