1、Elafibranor (GFT-505)

       Elafibranor (Genfit)为过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR) α/δ激动剂，可作用于代谢及炎症相关组分。尽管展现出了令人印象深刻的安全性数据，Elafibranor在Ⅲ期临床试验中仍面临疗效的挑战。在Ⅱ期临床试验(GOLDEN-505)中，该药物未能达到无肝纤维化恶化的脂肪性肝炎消失比例的预设终点；但在后期分析中，对轻度至中度患者(NAS评分>4)评估达到预期目标。一旦获批，Elafibranor将在不同阶段的NASH患者中展示出广泛的应用潜力。与奥贝胆酸类似，基于一项72周的中期数据分析，Elafibranor有望在2018年进入NASH市场。

       其结构及3D模型如下：

       合成路线如下：

       2、GS-0976 (NDI-010976)

       今年十月份吉利德公布了其NASH药物、别构ACC2抑制剂GS-0976的一个二期临床结果。这个试验招募126位病人，分别使用5毫克、20毫克GS-0976和安慰剂，结果用药12周高剂量组肝脂肪蓄积(MRI-PDFF)显著降低，降低MRI-PDFF超过30%的病人比例也显著高于安慰剂组，一个肝纤维化标记物TIMP-1也显著降低。但是GS-0976未能改善其它指标如肝硬度，更为严重的是两个剂量GS-0976都显著升高甘油三脂(TG)水平，并有16位病人出现TG严重超标(>500毫克/分升)。

       其结构以及与ACC2对接模型如下：

       合成路线如下：

       3、ND-646

       ND-646是一种有效的乙酰辅酶A羧化酶(ACC)抑制剂，抑制重组hACC1和hACC2，IC50分别为3.5nM和4.1nM。ND-646对癌细胞的治疗效果，远比预期的更加乐观：与对照组动物相比，实验组动物的瘤体萎缩了大约三分之二。当研究者们将ND-646与一种常规的非小细胞癌症治疗药物——卡铂联合使用时，抗肿瘤效果更佳：单纯使用卡铂治疗，肿瘤细胞的抑制率达到了50%；但联合ND-646治疗后，肿瘤细胞的抑制率竟达到了87%。

       其结构如下：

       合成路线这个就不用写了吧。