今日，Agenus公司宣布正式启动临床试验来检验该公司独创的CTLA-4抗体 (AGEN1884) 和 PD-1抗体 (AGEN2034) 构成的组合疗法治疗晚期实体瘤患者的疗效。Agenus公司是一家致力于发展肿瘤免疫疗法并且拥有免疫检查点抑制剂和癌症疫苗药物研发管道的生物科技公司。这项临床1/2期试验在2017年12月启动，目前第一组患者的注册已经完成。

       免疫检查点抑制剂的产生是癌症治疗领域的一个重大突破，但是并不是所有的患者都对它们有反应。而且在T细胞被激活的过程中，有不同的免疫检查点蛋白在不同阶段对T细胞的活性进行调控。因此，不同的免疫检查点抑制剂联合构成的组合疗法可能进一步促进T细胞的活性，从而增强对肿瘤细胞的杀伤效果。

       Agenus公司开发的AGEN1884和AGEN2034是完全人源化的阻断CTLA-4和PD-1功能的单克隆抗体。阻断PD-1信号通路的主要作用是恢复抗原特异性T细胞在肿瘤微环境中的效应功能，而阻断CTLA-4信号通路的主要作用是在淋巴器官中增强T细胞激活过程中的启动阶段。PD-1和CTLA-4在调控T细胞激活的过程中行使着不重叠的调控功能，因此同时阻断这两条信号通路有可能进一步激活T细胞。Agenus公司的临床前试验已经表明AGEN1884 和AGEN2034的组合可以在细胞培养模型和非人类灵长类模型中提高T细胞的活性。

       ▲Agenus的研发管线（图片来源：Agenus官方网站）

       这一开放标签临床1/2期试验的目的是在晚期实体瘤患者中检验将AGEN1884和AGEN2034结合在一起构成的组合疗法的安全性、耐受性、药物动力学特征和生物及临床疗效。药物组合的最佳配方和施药时机将在一组宫颈癌患者中进行检验，这群患者的肿瘤在接受铂基化疗之后复发并且无法通过手术切除。

       “迅速推进CTLA-4和PD-1抗体的组合疗法的临床试验是将我们的肿瘤免疫疗法推向市场的关键。而且，我们相信这两种抗体在与公司拥有的其它创新肿瘤免疫疗法的组合中将起到关键性作用，”Agenus公司的总裁兼首席执行官Garo Armen 博士说。

       除了推进AGEN1884和AGEN2034 组合疗法的临床试验以外，Agenus公司还为这些疗法设计了一个非独占的共享模型。目前该公司在与多家其它公司进行讨论，力图尽快为癌症患者提供更有效的组合疗法。

       原标题：自主PD-1 + CTLA-4，Agenus启动临床试验

       参考资料：

       [1] Agenus Announces Combination Clinical Trials of its Anti-CTLA4 (AGEN1884) & Anti-PD1 (AGEN2034)

       [2] AGEN2034, a novel anti-PD-1 antibody that combines effectively with CTLA-4 pathway blockade to enhance T cell activity