免疫肿瘤学研究领域内，如果起初没有完全成功，药企往往会尝试使用免疫增强型癌症药物或联合其他治疗方法。现在罗氏正在为检测点抑制剂Tecentriq(atezolizumab)添加另一项组合试验。

       Tesaro公司于周一宣布，它将与Tecentriq联合应用在转移性膀胱癌患者中，测试其PARP抑制剂Zejula的疗效。根据Tesaro声明，罗氏旗下基因泰克最初于2016年将Tecentriq作为二线治疗膀胱癌的治疗药物获得FDA批准，将在年中启动组合试验。

       2017年罗氏宣布其PD-L1抗体Tecentriq在一个叫做IMvigor211的膀胱癌三期临床失败。这个三期临床比较Tecentriq与化疗标准疗法作为二线疗法对晚期膀胱癌患者总生存期的影响，结果两组病人没有显著区分。

       新类型抗癌药Tecentriq是FDA批准的第一个PD-L1抑制剂，用于患者不符合顺铂化疗资格的膀胱癌。但随后该药未能显示它可延长患者的3期临床试验的生命，引发了关于Tecentriq在膀胱癌中的真正价值以及其他PD-1 / L1抑制剂的真实价值的问题。

       虽然试验结果令人失望，罗氏没有因此失去美国FDA的上市批准，但它确实导致该公司丧失了一些市场份额。Barclays分析师认为，Tecentriq在膀胱癌中的使用率正在持续下降，而罗氏在市场上的份额也逐渐向默沙东Keytruda倾斜，该公司去年5月批准了膀胱癌一线和二线治疗。一项二线试验表明，Keytruda将患者总体存活期延长了10.3个月，而化疗患者的存活期仅为7.4个月，这一市场地位得到了进一步推动。

       但Keytruda并不是Tecentriq在膀胱癌市场唯一面临的挑战者。阿斯利康在其检查点抑制剂Imfinzi中获得了美国FDA批准用于膀胱癌治疗，默沙东和辉瑞的Bavencio也获得了上市批准，并且他们都在去年春季同一时间端投放市场。

       Tesaro总裁兼首席运营官Mary Lynne Hedley博士在声明中表示，“联合组合用药的背后真实想法是提高免疫系统识别和攻击癌症的能力，超出单款药物治疗所能达到的水平，治疗的目标是延长生存期限并扩大对免疫肿瘤治疗有反应的患者群体。将Tecentriq与Tesaro的PARP抑制剂配对“可为晚期膀胱癌患者提供一种潜在的选择，尽管抗PD（L）-1药物近期取得了重大进展，但免疫逃避机制仍然是临床相关的未满足需求。”

       也就是说，与膀胱癌组合竞赛相比，单一疗法市场的竞争会非常激烈。例如，Keytruda正在与化疗联合检测作为一线膀胱癌治疗，而Imfinzi正在与一种阻断检查点CTLA-4药物一起进行试验。

       许多公司正在其他肿瘤领域中测试PARP-PD-1/L1理论。去年夏天，默沙东和阿斯利康签署了一项价值85亿美元的合作伙伴关系，部分合作专注于测试阿斯利康PARP抑制剂Lynparza和两家公司的检查点抑制剂组合的疗效。Clovis Oncology与BMS合作将PARP抑制剂Rubraca与PD-1阻滞剂Opdivo配对，目前正在进行前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌的试验。

       Tesaro与罗氏在膀胱癌方面的联盟可能会对实现Zejula的期望疗效有很大的帮助。该药物被批准用于治疗卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，2017年前9个月销售额达到6530万美元。Zejula继续保持增长是确定的，分析师预计到2022年该产品的销售额将达到每年19亿美元。（新浪医药编译/范东东）

       文章参考来源：In wake of Tecentriq bladder cancer bust and lost market share, Roche tries Tesaro combo

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