Seattle Genetics和安斯泰来（Astellas Pharma）今天宣布，美国FDA为抗体药物偶联物（ADC）enfortumab vedotin颁发了突破性疗法认定，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

       尿道上皮癌最常见于膀胱（90％）。 根据美国癌症协会的统计，2017年美国约有79000人将被诊断为膀胱癌，将近17000人将死于这种疾病。确诊为转移性疾病的患者预后很差，5年生存率为5％。

       Enfortumab vedotin使用Seattle Genetics的专有连接技术，将微管破坏剂MMAE和抗Nectin-4单克隆抗体连接。Enfortumab vedotin可靶向在多种实体瘤上表达的细胞粘附分子Nectin-4。

       ▲这款新药的潜在作用机理（图片来源：Seattle Genetics官方网站）

       此次突破性疗法认定基于1期临床研究的中期结果，该研究将enuteumab vedotin作为接受过检查点抑制剂（CPI）治疗的转移性尿路上皮癌患者的单一疗法，主要终点是耐受性，次要终点是根据实体肿瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1），每8周一次评估抗肿瘤活性。Enfortumab vedotin表现出良好的耐受性，在经过先前治疗，包括接受CPI失败的患者中表现出了令人鼓舞的抗肿瘤活性。所有可评估患者（n = 60）的总体缓解率（ORR）分别为40％（95％CI：27.6-53.5），接受过CPI患者的缓解率（n = 24）为46％（95％CI：25.6-67.2） ，转移至肝 脏的患者为44％（95％CI：19.8-70.1）（n = 16）。在剂量≥1mg/kg时，完全缓解的患者有3例。平均治疗时间为26周（范围：5.1-64.6），中位缓解持续时间为18周（95％CI：8.4-40.1），中位无进展生存期为17周（95％CI：15.1-23.3）。此外，Enfortumab vedotin还在一项2期关键性临床试验EV-201（NCT03219333）中，作为单独疗法，以及与CPI疗法结合的早期临床试验EV-103（NCT03288545）中进行研究。

       ▲Enfortumab vedotin是Seattle Genetics的领先疗法（图片来源：Seattle Genetics官方网站）

       “FDA突破性疗法认定强调了enfortumab vedotin作为局部晚期或转移性尿路上皮癌患者有意义治疗的潜力。此外，它还支持了我们ADC的快速开发计划，包括对该患者人群进行的关键研究，” Seattle Genetics临床开发高级副总裁Robert Lechleider博士说：“Seattle Genetics公司是一家新兴的多产品肿瘤学公司，目标是改善癌症患者的治疗结果。Enfortumab vedotin处于我们后期临床管道的最前沿，我们正在与合作伙伴和FDA密切合作，尽快为患者提供这种潜在的新疗法。”

       “Enfortumab vedotin的突破性疗法认定是我们向患者带来额外治疗选择的又一进步，”安斯泰来高级副总裁，肿瘤开发全球疗法主管Steven Benner先生说：“随着enfortumab vedotin 2期试验和CPI组合疗法试验的积极开展，安斯泰来期待扩大enfeumab vedotin和其他肿瘤管道的开发，针对包括最难治疗的癌症。”

       我们期待这款ADC疗法的临床试验可以顺利进行，早日为广大癌症患者带来新疗法。

       参考资料：

       [1] Seattle Genetics and Astellas Receive FDA Breakthrough Therapy Designation for Enfortumab Vedotin in Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer

       [2] FDA hands a ‘breakthrough’ designation to Seattle Genetics’ pivotal-stage cancer drug enfortumab

       [3] A phase I study of enfortumab vedotin (ASG-22CE; ASG-22ME): Updated analysis of patients with metastatic urothelial cancer.

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