今日，百时美施贵宝（BMS）公司宣布美国FDA接受其补充生物制剂许可申请（sBLA），有望让Opdivo（nivolumab）与Yervoy（ipilimumab）联合治疗罹患微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）转移性结直肠癌（mCRC）成人患者，这些患者在使用氟嘧啶（fluoropyrimidine）、奥沙利铂（oxaliplatin）和伊立替康（irinotecan）治疗后疾病出现进展。FDA同时授予该申请优先审评资格，预计会在今年7月10日前给予回复。值得一提的是，该组合疗法曾于今年2月获得突破性疗法认定，用于该潜在适应症的治疗。

       结肠直肠癌（CRC）是在结肠或直肠内发生的癌症。在美国，CRC是第三大常见癌症，并且是导致男性和女性癌症死亡的第三大主要原因，预计每年有超过140,000例新病例被诊断出来。当负责DNA复制中错配修复的蛋白缺失或无功能时，DNA错配修复缺陷（dMMR）发生，导致微卫星不稳定性高（MSI-H）肿瘤。大约15%的CRC患者和4-5%的mCRC患者具有MSI-H或dMMR生物标志物。具有MSI-H或dMMR的mCRC患者不太可能从常规化疗中受益，并且通常具有不良预后。这些患者急需新的有效治疗来缓解疾病。

       Opdivo是BMS的重磅PD-1免疫检查点抑制剂，可以利用人体自身的免疫系统来恢复抗肿瘤免疫反应。2014年7月，Opdivo成为全球首个获得监管批准的PD-1免疫检查点抑制剂。目前它已在60多个国家和地区获批，包括美国、欧盟和日本。2015年10月，Opdivo和Yervoy联合用药方案成为首个获得治疗转移性黑色素瘤监管批准的免疫肿瘤学组合，目前该组合已获得包括美国和欧盟在内的50多个国家和地区的批准。

       此次将该组合疗法用于mCRC治疗的申请是基于一项正在进行的2期研究CheckMate -142的数据。该研究评估了Opdivo与Yervoy联合用于曾接受过治疗的MSI-H或dMMR的mCRC患者的疗效。这项研究的数据在1月举行的2018年胃肠道癌症研讨会（Gastrointestinal Cancers Symposium）上公布，同时在《Journal of Clinical Oncology》杂志上发表。

       “FDA对这项申请进行优先审评的接受，进一步强化了我们对Opdivo加Yervoy组合疗法的信心，用于曾接受过治疗的由MSI-H或dMMR生物标志物定义的转移性结直肠癌患者。这是我们长期致力于探索I-O/I-O组合用于高度未满足患者人群的结果，”BMS胃肠道癌症研发负责人Ian M. Waxman博士说：“我们期待与FDA合作，目标是将这一组合疗法带给这些结直肠癌患者。”

       参考资料：

       [1] U.S. Food and Drug Administration (FDA) Accepts Bristol-Myers Squibb’s Application for Opdivo (nivolumab) Plus Yervoy (ipilimumab) for Previously Treated Patients with MSI-H or dMMR Metastatic Colorectal Cancer for Priority Review

       [2] FDA Accepts Bristol-Myers Combo Application

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