乳腺癌和肺癌仍然是女性死于癌症的两大主要原因。由于在降低这些疾病的高死亡率方面取得的成功有限，因此迫切需要新的药物和方法，而癌症预防可以作为在临床前和临床研究中的一种有效的策略。

       I-BET 762是一种新溴域抑制剂，其可逆靶向BET (溴域和末端外)蛋白，并损害其结合组蛋白上乙酰化赖氨酸的能力，从而中断下游转录。这种抑制剂具有抗炎作用并诱导多种癌症的生长停止，目前正在进行癌症治疗的临床试验。

       Liby博士和Jamie Bernard博士研究发现，I-BET 762显著延迟了临床前乳腺癌和肺癌小鼠模型中肿瘤的发展。这种药物不仅能诱导肿瘤细胞生长停滞和下调c-Myc、pstat 3以及pERK蛋白的表达，而且可以改变不同器官的免疫群体。这些结果表明了I-BET 762在预防癌症方面的潜在应用前景，并提示I-BET 762的显著效果是靶向肿瘤细胞和肿瘤微环境的结果。

       抑制c - Myc基因

       c-Myc基因是一种致癌基因，由内脏脂肪诱导，内脏脂肪存在于身体内部器官周围，而皮下脂肪则位于皮肤下方，这种内脏脂肪对健康很危险。

       由药理学和毒理学系副教授Karen Liby博士领导的研究发现，I-BET 762通过作用于一种叫做c-Myc的癌基因，显示出了延缓乳腺癌和肺癌发展的迹象。

       Liby博士说：“I-BET 762通过靶向DNA使c-Myc基因无法表达，之后抑制癌症和免疫细胞中的一些重要蛋白，最终，我们将小鼠体内的癌细胞数量减少80 %。”

       降低pstat 3水平

       pstat 3蛋白质是一种在癌症细胞间发生的过程中起着至关重的特殊蛋白质，其可以在免疫细胞中被激活并阻止免疫细胞抵抗癌症的入侵。这种攻击性蛋白还可能在癌细胞中过度产生，并起到屏蔽作用，最终保护肿瘤。

       Liby博士指出：“在我们的研究中，这两种细胞中的pstat 3水平都降低了50 %。”

       对人类癌前细胞起作用

       药理学和毒理学助理教授Jamie Bernard将Liby博士的发现应用于可能发展成为致瘤性的癌前细胞。

       Bernard博士说：“我们直接观察了I-BET 762对可能致癌的人类细胞的影响，发现I-BET 762药物阻止了50 %以上的这些细胞发生癌变。”

       研究方向

       “几乎有50万的新癌症与肥胖有关。有证据表明，内脏脂肪和高脂肪饮食会增加癌症风险；尽管目前癌症治疗有助于降低癌症死亡率，但与肥胖相关的癌症数量仍在攀升。” Bernard博士解释。

       与I-BET 762作用类似的药物也正在临床试验中进行测试，用于治疗包括白血病、淋巴瘤、脑瘤和骨髓瘤等各种癌症。Liby和Bernard希望I-BET 762能增加乳腺癌和肺癌患者的生存机会。

       Bernard博士说，“我们的研究目标是，通过阐明一些需要靶向的致癌基因，进而用于预防高危患者群体中的癌症。”

       参考资料：

       Drug Prevents Cancer by Targeting Both Tumor Cells and the Tumor Microenvironment

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