今日，默沙东（MSD）公司宣布了一条重磅好消息，其评估抗PD-1疗法KEYTRUDA单药一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC，包括非鳞状或鳞状组织学）的关键3期临床试验KEYNOTE-042抵达总生存期（OS）的主要终点。

       肺癌是全球癌症死亡的主要原因，每年死于肺癌的人数比结肠癌、乳腺癌和前列腺癌的总死亡人数还要多。肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌两种，其中NSCLC是最常见的类型，约占所有病例的85%。晚期转移性（IV期）肺癌患者的预后情况不佳，5年生存率仅为2%。这一患者群体对于新的可以延长生命的疗法有着巨大的需求。

       默沙东带来的重磅免疫疗法KEYTRUDA（pembrolizumab）作为一种抗PD-1疗法，可以提高人体免疫系统检测和抗击肿瘤细胞的能力，为晚期癌症患者带来了希望。它是一种人源化单克隆抗体，能阻断PD-1及其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。目前，KEYTRUDA已在多国获批治疗黑色素瘤、NSCLC、头颈部鳞状细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌等晚期癌症。

       此次进行的KEYNOTE-042是一项国际性、随机、开放标签的3期研究，比较了KEYTRUDA单药与标准铂类化疗治疗局部晚期或转移性PD-L1阳性（肿瘤比例评分TPS≥1% ）NSCLC患者的疗效。这些患者没有EGFR或ALK肿瘤突变，且没有接受过针对晚期疾病的全身治疗。主要终点是依次评估TPS≥50%，≥20%和≥1%的OS。次要终点是无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。该研究共招募了1274名患者，按1：1的比例随机接受KEYTRUDA（每三周200 mg固定剂量）单药治疗，或由研究人员选择的铂类化疗：对鳞状NSCLC患者进行卡铂加紫杉醇治疗，对非鳞癌NSCLC患者进行卡铂加培美曲塞治疗。

       由独立数据监测委员会（DMC）进行的中期分析表明，在PD-L1阳性（TPS≥1%）的患者中，KEYTRUDA组的OS相比铂类化疗组显著更长。作为预先设定分析计划的一部分，OS依次在TPS≥50%，TPS≥20%，以及整个研究人群TPS≥1%的患者中进行测试，且有明显改善。此外，KEYTRUDA在该试验中的安全性与之前报道的作为单药治疗晚期NSCLC患者的研究中的结果一致。

       根据DMC的建议，该试验将继续评估次要终点PFS。该试验的完整结果将在即将召开的医学会议上公布，并提交给全球监管机构。

       “通过KEYNOTE-042，KEYTRUDA在局部晚期或转移性非鳞状或鳞状NSCLC且表达PD-L1（肿瘤比例评分为1%或更高）的患者中表现出相比化疗显著的生存获益，”MSD研究实验室总裁Roger M. Perlmutter博士说：“KEYTRUDA是非小细胞肺癌的基础治疗药物，在单药或联合化疗治疗转移性肺癌方面一直表现出生存益处。我们衷心感谢患者和临床研究人员参与这项重要的研究。”

       “总生存期的改善是晚期肺癌治疗的最终目标。KEYNOTE-042是首个将总生存期作为主要终点的单药免疫治疗的随机3期研究，它证明了（KEYTRUDA）作为一线疗法在PD-L1阳性率为1%或更高的NSCLC患者中具有显著益处。”香港中文大学临床肿瘤学教授Tony Mok（莫树锦）博士说。

       这款重磅免疫疗法也于今年初在中国申请上市。我们期待它的好消息，尽快为晚期癌症患者带来福音！

       参考资料：

       [1] KEYTRUDA? (pembrolizumab) Monotherapy Met Primary Endpointin Phase 3 KEYNOTE-042 Study, Significantly Improving OS as First-Line Therapyin Locally Advanced or Metastatic NSCLC Patients Expressing PD-L1 in at Least 1Percent of Tumor Cells

       [2] Merck racks up another win inwide-ranging PhIII KEYTRUDA lung cancer study, this time as solo therapy

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