今日，第一三共（Daiichi Sankyo）宣布，其用于治疗复发/难治性（r/r）外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的组蛋白赖氨酸甲基转移酶（Histone-Lysine N-methyltransferase，EZH）1/2双重抑制剂valemetostat，获得了日本厚生劳动省颁发的SAKIGAKE（先驱）认定。

       而在一天前，Rakuten Medical也宣布，其用于治疗头颈癌的在研光免疫疗法（Photoimmunotherapy）ASP-1929，同样获得了日本厚生劳动省颁发的SAKIGAKE认定。

       SAKIGAKE认定的颁发需要满足4个条件，即在研药品的创新性；在研药品所治疗疾病的严重性；在初期临床试验显示出的显著疗效；以及计划在日本首先提交或在日本和其它国家同期提交上市申请。SAKIGAKE认定使得在研药品能得到优先审评，并将审评时间从正常的12个月缩短到6个月。SAKIGAKE认定相当于美国FDA的突破性疗法认定。

       PTCL属于非霍奇金淋巴瘤（NHLs），它在欧美大约占所有非霍奇金淋巴瘤患者总数的10%，但是在亚洲的某些地区这一比例可高达24%。PTCL通常侵袭性强，在初始化疗后容易复发。

       Valemetostat的潜在作用机理（图片来源：参考资料 [3] ）

       表观遗传调控失调是癌症常见特征。作为组蛋白组蛋白甲基转移酶，突变或过表达的EZH1/2，会抑制肿瘤抑制相关基因的转录活性。作为一款潜在“first-in-class”的EZH1/2双重抑制剂，第一三共的valemetostat旨在恢复对抑癌基因的抑制。临床前研究表明，与EZH2选择性抑制剂相比，valemetostat能强烈地抑制细胞中H3K27的三甲基化，此外，在各种血液恶性肿瘤临床前模型中，valemetostat也显示出了抗肿瘤活性。

       ASP-1929的潜在作用机理（图片来源：参考资料 [4] ）

       作为一款光免疫疗法，Rakuten的ASP-1929由西妥昔单抗（cetuximab）与IRDye700DX构成的抗体偶联药物（ADC）。它的抗体部分靶向表皮生长因子（EGFR）。EGFR表达于多种类型的实体瘤细胞表面，包括头颈部鳞状细胞癌、食道癌、肺癌、结肠直肠癌、胰 腺癌和其它癌症。

       光免疫疗法由药物（靶向癌症的可光活化的ADC）和在向肿瘤部位进行光照的装置组成。光照射系统能够使用低于热阈值的正常红光来照射肿瘤。红光激活并触发药物的药理活性，导致急性肿瘤坏死，但不影响周围的正常组织和结构。光免疫疗法是一种新型的靶向抗癌平台，它的独特之处在于：利用抗体介导的靶向递送实现高度肿瘤特异性，同时利用激光激活生物物理机制精确地诱导癌细胞的快速死亡。ASP-1929曾获得FDA颁发的快速通道资格，用于治疗头颈部鳞状细胞癌。

       我们预祝这两款创新疗法能够在临床开发中进展顺利，早日成为治疗癌症的获批疗法。

       参考资料：

       [1]. Daiichi Sankyo's EZH1/2 Dual Inhibitor Valemetostat (DS-3201) Receives SAKIGAKE Designation for Treatment of Patients with Relapsed/Refractory Peripheral T-Cell Lymphoma from Japan MHLW. Retrieved April，9, 2019, from https://www.biospace.com/article/releases/daiichi-sankyo-s-ezh1-2-dual-inhibitor-valemetostat-ds-3201-receives-sakigake-designation-for-treatment-of-patients-with-relapsed-refractory-peripheral-t-cell-lymphoma-from-japan-mhlw/

       [2]. Rakuten Medical's ASP-1929 photoimmunotherapy for head and neck cancers to be designated under the Sakigake Designation System for its potential innovativeness and effectiveness. Retrieved April，9, 2019，from https://www.prnewswire.com/news-releases/rakuten-medicals-asp-1929-photoimmunotherapy-for-head-and-neck-cancers-to-be-designated-under-the-sakigake-designation-system-for-its-potential-innovativeness-and-effectiveness-300827549.html

       [3]. Daiichi Sankyo (DSNKY) Investor Presentation - Slideshow. Retrieved April，9, 2019，from https://seekingalpha.com/article/4131907-daiichi-sankyo-dsnky-investor-presentation-slideshow

       [4]. Aspyrian’s Photoimmunotherapy based on the IRDye? 700 DX Platform Shows Efficacy in a Number of Studies. Retrieved April，9, 2019，from https://adcreview.com/news/aspyrians-photoimmunotherapy-based-on-the-irdye-700-dx-platform-shows-efficacy-in-a-number-of-studies/

       [5]. 速递 | 融资1.5亿美元，光学免疫癌症疗法进入3期临床. Retrieved April，9, 2019，from https://mp.weixin.qq.com/s/z1X0ZVdY5kAKf20-qpVgnA