2019年4月16日，吉利德和insitro宣布开展战略合作，为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者研发治疗方案。

       两家公司签署了一份为期三年价值10亿美元的合作协议。通过该协议，吉利德将使用insitro的人工智能平台为NASH创建疾病模型，研发治疗方案，并发现对临床进展和疾病消退有帮助的靶点。在本次合作中，Gilead将获得至多五个新鉴定出的靶点，并有权对这些靶点进行进一步的研究和发掘。

       “通过这次合作，我们将深入学习NASH的生物学基础和临床谱，最终目的是加速为NASH患者开发高效治疗方案的进程。”吉利德CSO和研发主管John McHutchison博士表示。

       Insitro是一家人工智能公司，旨在通过生成与患者数据一致的高通量功能基因组数据集，并通过新颖的机器学习方法来解释这些数据，从而建立用于加速靶点筛选和推动治疗方案设计的预测模型。吉利德此举的目的很明显是希望接触机器学习的力量来加速自己的研究进程，降低临床试验的失败风险。

       从交易价格来看，不得不说吉利德是大手笔。吉利德会先支付1500万美元的预付款，并在短期内支付高达3500万美元的里程碑付款。对于上文提到的五个靶点，吉利德还同意为每个靶点的临床前、开发、管理和商业化里程碑向Insitro支付最多2亿美元。

       除此之外，Insitro还将有资格获得相应产品净销售额最多两位数的分成。对于Insitro选择加入的项目，它将有权在美国获得共同开发权，有权在中国获得利润分成，并在除美国外的其他国家的销售中获得里程碑付款和授权费用。

       这并非是吉利德在NASH领域的首笔交易。2015到2018年间，吉利德就先后通过收购Phenex、Nimbus Therapeutics、Scholar Rock扩充公司的NASH管线。且不说临床试验，吉利德光NASH管线的收购上就已经投入了超过40亿美元。

       成立不到40年就跻身全球10大药企，这其中，“丙肝神药”索华迪（索磷布韦，Sovaldi）功不可没。该药于2013年12月美国上市，2014上半年的销售额达到了惊人的58亿美元。基于此，吉利德迅速奠定了自己在肝病领域的领导者地位。

       不过，在享受短时间的福利之后，吉利德迅速发现事情没有这么简单。索华迪一经上市成为了行业焦点，其84000美元/疗程（1000美元/片）的定价也饱受各方争议。并且，受众群体不断缩小（索华迪能够实现丙肝的治愈），索华迪的销售额开始出现下降。

       2017年吉利德丙肝业务总收入为91.37亿美元，相比2016减少56.97亿美元；2018年丙肝业务销售收入为35.84亿美元，已经被艾伯维（35.16亿美元）小幅超越。一代明星Sovaldi沦落到产品销售额不再具体披露的境地（与Cayston、Hepsera的合并收入3.2亿美元），接近退出舞台。

       华尔街和Gilead Sciences的股东们一直希望公司能利用公司的现金储备来进行大规模的收购，以此为公司注入新鲜血液，使得销售额度重整旗鼓。2017年吉利德119亿美元收购Kite Pharma，实则也是希望为公司在肝病业务以外，谋求更多的出口。

       而从近几年吉利德的一系列并购、交易来看，公司把更多的赌注下到了非酒精性脂肪性肝炎(NASH)治疗领域。

       非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种较常见的慢性肝病，但如果不加干预，可能会形成严重的肝纤维化，最终发展到到肝硬化或癌症。

       美国国家卫生统计中心的数据表明，约有2-5％的美国人患有非酒精性脂肪性肝炎（NASH），另外10-20％的人在肝 脏或脂肪肝中有脂肪堆积。预计到2020年，NASH将超过丙型肝炎并成为肝 脏移植的主要原因。并且，全球范围内尚未有药物获批用于NASH的治疗。

       Research And Markets预测，2025年将NASH的全球市场份额将达206.76亿美元，2017-2025年间的年复合增长率将达到惊人的46.1%。近年来围绕NASH疗法领域，众多制药巨头展开了龙争虎斗。面对NASH高达400亿美元的市场份额，吉利德自然不能放过这个机会。

       吉利德先后收购了德国生物制药公司Phenex、Nimbus Apollo、ScholarRock三家公司，并于韩国公司Yuhan签订了价值8亿美元的授权协议。

       一番买买买之后，吉利德目前拥有NASH市场最完整的产品线，包括3款TGFbeta抗体全球权益的独家优先收购权、1款ASK-1抑制剂、1款ACC抑制剂、1款FXR激动剂，同时基于这些产品还衍生了多款组合疗法。

       其中，Firsocostat（GS-0976、ACC抑制剂）在给药GS-097620mg的患者中，48％的患者肝脂肪含量下降超过30％。

       “Cilofexor+Firsocostat”组合疗法已经进入临床Ⅱ期阶段，吉利德在在欧洲肝 脏研究协会（EASL）年会上公布了非甾体FXR激动剂Cilofexor和ACC抑制剂Firsocostat联用的多项研究数据。数据结果显示，74%的患者口服用药后，肝脂肪含量比基线水平至少下降了30%。

       此外，联合用药12周时，血清丙氨酸氨基转移酶中值相对降低37%，谷氨酰胺转移酶的中值相对降低32%，同时，胆汁酸合成也出现降低。

       另一款组合疗法产品combo(“Selonsertib+Cilofexor”)也在2018年11月的旧金山的肝 脏会议中公布了临床Ⅱ期的研究进展。其结果显示，与安慰剂相比，39％的患者肝脂肪含量下降超过30％，血清γ-谷氨酰转移酶和FXR活化的药效学标志物的显著降低，患者药物耐受性良好。

       当然，吉利德的“NASH”之路也并不顺畅，首个NASH药物Ⅲ期临床失败也给公司带来了很大的打击。吉利德在2019年2月12日宣布ASK1抑制剂selonsertib（GS4997）在第一个Ⅲ期临床错过一级终点。受此消息影响，吉利德股票在当日收盘交易中下滑3.5%。

       此外，NASH药物研究市场的激烈竞争也使得公司感到压力，诺华、BMS、辉瑞等对手的加入让市场格局更加捉摸不定。BioMedtracker统计，全球共有48个NASH药物处于临床试验阶段，其中14个药物处于I期临床、30个处于II期临床、4个处于III期临床。

       吉利德通过多次大手笔收购收集NASH管线，其中还包括了临床阶段产品，此次再斥资10亿美元给自己装上“加速器”。某种程度上来说，NASH治疗药物的第一杯羹，他们志在必得。

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