4月23日，恒瑞医药旗下PD-1单抗注射用卡瑞利珠单抗的上市申请获得了CDE受理承办。就在同一天，CDE公布了第二十八批拟纳入优先审评程序药品注册申请名单，恒瑞医药注射用卡瑞利珠单抗进入了上述公示名单之中。除了恒瑞医药之外，此次进入公示名单的还有默沙东的帕博利珠单抗注射液以及君实生物、信达生物在研的国产PD-1单抗，4款PD-1单抗同时进行公示，值得关注。

       新规则之下潜在国内大市场 国产进口产品同台竞技

       目前，国内尚无获批上市的PD-L1/PD-1单抗产品。截至4月23日，国内已经申报上市的PD-1/PD-L1单抗药物共有5款，其中百时美施贵宝的诺维莫单抗注射液已经率先获得了优先审评资格。

       2017年12月，信达生物抗PD-1单克隆抗体注射液"信迪单抗"的上市申请（CXSS1700038）获得了CDE受理，成为首个申请上市的国产PD-1单抗，也是继百时美施贵宝诺维莫单抗注射液之后第2个在中国申请上市的PD-1/PD-L1药物。2018年2月8日，CDE公布了《抗PD-1/PD-L1单抗品种申报上市的资料数据基本要求》，内容明确了关于滚动申请和有条件批准的监管政策，被业内人士解读为国产PD-1单抗申报的最新游戏规则。3月，信达生物主动撤回了信迪利单抗的上市申请，于4月中旬整理资料后重新提交上市，对于这一事件的解读，有业内人士认为是属于新游戏规则之下的重新赛跑。

       据报道，我国肿瘤患者的年新发病例大约为 429 万人。根据目前全球PD-1单抗主流产品Opdivo（诺维莫单抗注射液） 和 Keytruda（帕博利珠单抗注射液） 所覆盖的临床适应症， 有业内人士进行推算，目前我国年新增肿瘤患者人群适用于抗PD-1 单抗治疗的患者人数比例大约为47%；随着未来PD-1单抗产品新获批适应症的增加，覆盖肿瘤患者人数的比例将进一步提高，国内PD-1单抗的潜在市场规模有望超过460亿元。

       在国内药物临床试验登记与信息公示平台上，目前5款已经申报国内上市的PD-1单抗临床试验数量、涉及适应症见下表。如果从临床进度以及上市申请时间的维度考虑，我们会发现在PD-1单抗领域，国产在研品种与进口品种相差的时间窗口并不大，乐观预计最终获批的时间差在半年左右，国产品种有望与进口产品同台竞技。

       全球PD-1/PD-L1单抗产品三分天下 两家独大

       目前，全球已经上市的PD-1/PD-L1单抗药物共有5款。从2017年的销售数据来看，目前全球PD-1/PD-L1单抗药物的市场呈现出了三分天下、两家独大的格局。

       百时美施贵宝的Opdivo 和默沙东的Keytruda 均在 2014 年上市，2017 年二者的合计销售额为 87.57 亿美元，几乎瓜分了当前主要的市场份额，其中Opdivo以领先11亿美元的优势占据着PD-1/PD-L1单抗药物市场中TOP1的位置。罗氏Tecentriq在2017年的销售额为4.87亿美元，占据了排行榜单的TOP3，后来者默克/辉瑞的Bavencio以及阿斯利康的Imfinzi上市时间均为2017年，销售业绩的提升还有待于市场考验。

       除了上市时间早等诸多先发优势之外，目前Opdivo与Keytruda还拥有着专利方面的独特竞争优势，尤其是百时美施贵宝的Opdivo 。BMS/Ono的专利EP1537878中包括了"用抗PD-1 单抗治疗癌症"的声明。从2014年、2015年欧洲专利局以及英国高等法院对于涉及EP1537878 专利侵权的判定结果来看，EP1537878 专利是Opdivo市场的强有力保护伞。PD-1单抗治疗肿瘤的适应症专利为Opdivo构筑了极高的专业壁垒。

       鉴于专利侵权诉讼的失利，默沙东退而求其次寻求与百时美施贵宝就PD-1 抗体全球专利战达成了和解，提供一定比例的销售分成给百时美施贵宝；除此之外，二者基于双方各自关于PD-1 的专利组合，互相交叉许可了一部分全球范围内的专利。借助于上述这些优势，默沙东为自家产品同样构筑极高的专业壁垒。 强强联合之下，未来全球PD-1/PD-L1市场中两家独大的格局仍将持续。

       作者简介：小药丸，制药行业从业者，自媒体时代的文字搬运工，专注于制药圈内的阴晴冷暖。

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