药物上市的基础是具有临床价值，近年来，国家越来越重视新药上市的临床价值的要求。2015 年出台的《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》(国发〔2015〕44号)明确提出，鼓励以临床价值为导向的药物创新。2017年版《药品注册管理办法》(修订稿)也明确提出以药物临床价值为导向的药物审评要求。

       因此，创新药物研发和审评应以临床价值为导向，既关注物质基础的新颖性和原创性，更应重视临床价值的评判。药物的临床价值目前没有一个公认的确切定义。多数从临床需求来理解，即认为药物临床价值是指药物满足医疗和临床需求的程度。

       在笔者看来，新药研发的主要目的是为了满足临床需求。与现有的医疗措施相比，新药具有填补现有临床治疗空白或具有超出现有治疗方法的重大优势即被认为具有较大的临床价值。虽然具有明显治疗优势的药物并没有确切的定义，但大致符合以下几个方面：

       具有超出现有治疗方法的重大临床疗效优势，即疗效较高，而不良反应又在可以接受的范围内，药物在临床上往往作为疾病的一线治疗药物，或首选药物。

       有的药物，其疗效虽然与现有标准治疗方法相近，但与原有的治疗药物相比，新药的不良反应明显减少。

       有的药物是用于治疗对现有治疗方法过敏或无反应的患者，即填补当下治疗空白。

       对于具有明显临床价值的药物，CFDA已经设立了优先审评审批“路色通道”。2017年12月28日，CFDA官网发布《关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见》，优先审评审批范围如表1所示。从表1我们可以清楚地看到，具有明显临床价值是纳入优先审批审评的核心要素。笔者统计了近两年CFDA公示的优先审评审批名录，遴选出具有明显临床价值的药物，以供各方参考。

       笔者统计了2016年10月28日至2018年3月28日CFDA发布的共13批优先审评审批名录，共301条受理号，其中98条因具有明显临床价值而被纳入优先审评审批名单，占比约1/3。以药物通用名来计，有11个新药临床试验申请，有40个新药上市申请。

       新药临床试验申请如表2所示。可以看到，生物药7个，化药4个。生物药里包含单抗和更前沿的T细胞疗法以及CAR-T。比如苏州君盟生物医药科技有限公司研发的重组人源化抗PCSK9单克隆抗体注射液；科济生物医药（上海）有限公司开发的靶向磷脂酰肌醇蛋白多糖-3嵌合抗原受体修饰的自体T细胞。从生产企业来看，既能看到安进、勃林格殷格翰、礼来等国际跨国公司，也包含了英创远达、上海恒润达等很多本土新兴的创新药企业。这表明我国在生物医药创新领域取得了长足的进步。

       表2 纳入优先审评审批、具有明显临床价值的创新药临床试验申请（2016/10/28-2018/03/28）

       新药上市申请如表3所示，从企业分布来看，各大制药巨头基本都提交了药物获批申请。数量前三名分别是勃林格殷格翰、诺华制药、阿斯利康和强生。对这些跨国药企更为利好的消息是，其产品获批后不久便被部分地区纳入医保范围。2017年12月，诺华的芦可替尼和培唑帕尼、阿斯利康的奥西替尼、强生的伊布替尼、BMS的达拉他韦/阿舒瑞韦、罗氏的维莫非尼均被浙江省纳入大病医保范围。诺华的沙库巴曲/缬沙坦、BMS的达拉他韦/阿舒瑞韦还在2018年1月被吉林省纳入该省的乙类医保目录。

       同时，在一系列新药研发政策鼓励下，中国的创新药研发能力已经取得了很大进步。在此笔者选取几个药物稍加说明。

       由和记黄埔医药开发的呋喹替尼是治疗晚期结直肠癌的靶向药物，结直肠癌是我国乃至世界高发恶性肿瘤，晚期结直肠癌的治疗以化疗为主，多使用联合化疗方案。一线治疗失败的结直肠癌患者以二线化疗为主，但当前二线标准治疗失败后的患者的后续治疗方案仍然匮乏。呋喹替尼有望成为晚期结直肠癌患者的新选择。

       由恒瑞研发的马来酸吡咯替尼是一种口服的抗癌靶向药，目前申请的适应症主要为Her-2阳性转移性/晚期乳腺癌、Her-2突变的晚期非小细胞肺腺癌、Her-2表达阳性晚期胃癌。其中以乳腺癌适应症为主。

       由正大天晴药业集团自主研发的抗肿瘤1.1类新药盐酸安罗替尼，是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。该药曾于2015年获得美国FDA授予治疗卵巢癌的孤儿药资格认定，此次申报的适应症是非小细胞肺癌（NSCLC）。目前该药多种癌症临床试验正在开展当中，包括非小细胞肺癌、软组织肉瘤、胃癌、结直肠癌、甲状腺髓样癌、分化型甲状腺癌以及食管鳞癌等。

       由丽珠集团研制的注射用艾普拉唑钠，属于独家品种、自主研制创新药，适应症为消化性溃疡出血，具有抑酸时间长、个体差异小、药物相互作用少等优势，一天给药一次即可。目前国内上市的质子泵抑制剂包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑，根据IMS统计数据，国内拉唑类注射剂2016年度销售额约为人民币161.68亿元。

       由成都康弘生物科技有限公司研发的康柏西普眼用注射液，是治疗用生物制品Ⅰ类新药，系一种VEGF受体与人免疫球蛋白Fc段基因重组的融合蛋白，该药物通过结合血管内皮生长因子VEGF，竞争性抑制VEGF与受体结合并阻止VEGF家族受体的激活，从而抑制内皮细胞增殖和血管新生，达到治疗湿性年龄相关性黄斑变性的目的。康柏西普眼用注射液是我国首个自主研发的治疗该病的药物，对解决我国临床用药的可及性有积极意义。

       当然，类似的新药上市申请还有很多，笔者就不在此一一赘述。这些因具有明显临床价值而被CFDA纳入优先审批审评的药物，是近两年我国上市新药的“精华”所在，也是观察我国医药创新发展的极佳“窗口”。总之，它们的陆续出现，将不断填补我国医疗需求空白，提升医疗保障水平。

       表3 纳入优先审评审批、具有明显临床价值的创新药上市申请（2016/10/28-2018/03/28）

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