药物上市的基础是具有临床价值，近年来，国家越来越重视新药上市的临床价值的要求。2015 年出台的《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》(国发〔2015〕44号)明确提出，鼓励以临床价值为导向的药物创新。2017年版《药品注册管理办法》(修订稿)也明确提出以药物临床价值为导向的药物审评要求。

       因此，创新药物研发和审评应以临床价值为导向，既关注物质基础的新颖性和原创性，更应重视临床价值的评判。药物的临床价值目前没有一个公认的确切定义。多数从临床需求来理解，即认为药物临床价值是指药物满足医疗和临床需求的程度。

       在笔者看来，新药研发的主要目的是为了满足临床需求。与现有的医疗措施相比，新药具有填补现有临床治疗空白或具有超出现有治疗方法的重大优势即被认为具有较大的临床价值。虽然具有明显治疗优势的药物并没有确切的定义，但大致符合以下几个方面：

       一、具有超出现有治疗方法的重大临床疗效优势，即疗效较高，而不良反应又在可以接受的范围内，药物在临床上往往作为疾病的一线治疗药物，或首选药物。

       二、有的药物，其疗效虽然与现有标准治疗方法相近，但与原有的治疗药物相比，新药的不良反应明显减少。

       三、有的药物是用于治疗对现有治疗方法过敏或无反应的患者，即填补当下治疗空白。

优先审评审批范围

具体情形

具有明显临床价值，符合下列情形之一的药品注册申请：

未在中国境内外上市销售的创新药注册申请。 转移到中国境内生产的创新药注册申请。 使用先进制剂技术、创新治疗手段、具有明显治疗优势的药品注册申请。 专利到期前3年的药品临床试验申请和专利到期前1年的药品生产申请。 申请人在美国、欧盟同步申请并获准开展药物临床试验的新药临床试验申请；在中国境内用同一生产线生产并在美国、欧盟药品审批机构同步申请上市且通过了其现场检查的药品注册申请。　　 在重大疾病防治中具有清晰的临床定位的中药（含民族药）注册申请。 列入国家科技重大专项、国家重点研发计划，以及由国家临床医学研究中心开展临床试验并经中心管理部门认可的新药注册申请。

防治下列疾病且具有明显临床优势的药品注册申请：

1.艾滋病；　　2.肺结核；　　3.病毒性肝炎；　　4.罕见病；　　5.恶性肿瘤；　　6.儿童用药品；　　7.老年人特有和多发的疾病。

其它情况：

在仿制药质量一致性评价中，需改变已批准工艺重新申报的补充申请。 列入《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》的自查核查项目，申请人主动撤回并改为按与原研药质量和疗效一致的标准完善后重新申报的仿制药注册申请。 临床急需、市场短缺的药品注册申请。具体品种名单由国家卫生计生委和工业和信息化部提出，食品药品监管总局药品审评中心组织相关部门和专家论证后确定。 在公共健康受到重大威胁情况下，对取得实施强制许可的药品注册申请，予以优先审评审批。公共健康受到重大威胁的情形和启动强制许可的程序，由国家卫生计生委会同有关部门规定。

       对于具有明显临床价值的药物，CFDA已经设立了优先审评审批"路色通道"。2017年12月28日，CFDA官网发布《关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见》，优先审评审批范围如表1所示。从表1我们可以清楚地看到，具有明显临床价值是纳入优先审批审评的核心要素。笔者统计了近两年CFDA公示的优先审评审批名录，遴选出具有明显临床价值的药物，以供各方参考。

       笔者统计了2016年10月28日至2018年3月28日CFDA发布的共13批优先审评审批名录，共301条受理号，其中98条因具有明显临床价值而被纳入优先审评审批名单，占比约1/3。以药物通用名来计，有11个新药临床试验申请，有40个新药上市申请。

       新药临床试验申请如表2所示。可以看到，生物药7个，化药4个。生物药里包含单抗和更前沿的T细胞疗法以及CAR-T。比如苏州君盟生物医药科技有限公司研发的重组人源化抗PCSK9单克隆抗体注射液；科济生物医药（上海）有限公司开发的靶向磷脂酰肌醇蛋白多糖-3嵌合抗原受体修饰的自体T细胞。从生产企业来看，既能看到安进、勃林格殷格翰、礼来等国际跨国公司，也包含了英创远达、上海恒润达等很多本土新兴的创新药企业。这表明我国在生物医药创新领域取得了长足的进步。

       表2 纳入CFDA优先审评审批、具有明显临床价值的创新药临床试验申请（2016/10/28-2018/03/28）

药品名称

生产企业

申请事项

纳入优先审评审批理由

重组人源化抗PCSK9单克隆抗体注射液

苏州君盟生物医药科技有限公司

新药临床试验

具有明显临床价值的创新药

依洛尤单抗注射液

安进生物技术咨询（上海）有限公司

新药临床试验

具有明显临床价值的创新药

Idarucizumab注射液

勃林格殷格翰（中国）投资有限公司

新药临床试验

具有明显临床价值的创新药

Ixekizumab注射剂

美国礼来亚洲公司上海代表处

新药临床试验

具有明显临床价值的创新药

噻托溴铵奥达特罗吸入喷雾剂

勃林格殷格翰（中国）投资有限公司

新药临床试验

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势

注射用盐酸美法仑

英创远达（北京）生物医药科技有限公司

新药临床

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势；临床短缺；罕见病

Palbociclib胶囊

辉瑞制药有限公司

新药临床

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势

抗人CD19 T细胞注射液

上海恒润达生生物科技有限公司

新药临床

使用先进制剂技术、创新治疗手段、具有明显治疗优势的药品注册申请

抗CD19分子嵌合抗原受体修饰的自体T淋巴细胞注射液

成都银河生物医药有限公司；北京马力喏生物科技有限公司；四川大学

新药临床

使用先进制剂技术、创新治疗手段、具有明显治疗优势的药品注册申请

靶向磷脂酰肌醇蛋白多糖-3嵌合抗原受体修饰的自体T细胞

科济生物医药（上海）有限公司

新药临床

使用先进制剂技术、创新治疗手段、具有明显治疗优势的药品注册申请

JNSW10032片

重庆秋纹生物技术有限公司

新药临床

具有临床价值的创新药

       新药上市申请如表3所示，从企业分布来看，各大制药巨头基本都提交了药物获批申请。数量前三名分别是勃林格殷格翰、诺华制药、阿斯利康和强生。对这些跨国药企更为利好的消息是，其产品获批后不久便被部分地区纳入医保范围。2017年12月，诺华的芦可替尼和培唑帕尼、阿斯利康的奥西替尼、强生的伊布替尼、BMS的达拉他韦/阿舒瑞韦、罗氏的维莫非尼均被浙江省纳入大病医保范围。诺华的沙库巴曲/缬沙坦、BMS的达拉他韦/阿舒瑞韦还在2018年1月被吉林省纳入该省的乙类医保目录。

       同时，在一系列新药研发政策鼓励下，中国的创新药研发能力已经取得了很大进步。在此笔者选取几个药物稍加说明。

       由和记黄埔医药开发的呋喹替尼是治疗晚期结直肠癌的靶向药物，结直肠癌是我国乃至世界高发恶性肿瘤，晚期结直肠癌的治疗以化疗为主，多使用联合化疗方案。一线治疗失败的结直肠癌患者以二线化疗为主，但当前二线标准治疗失败后的患者的后续治疗方案仍然匮乏。呋喹替尼有望成为晚期结直肠癌患者的新选择。

       由恒瑞研发的马来酸吡咯替尼是一种口服的抗癌靶向药，目前申请的适应症主要为Her-2阳性转移性/晚期乳腺癌、Her-2突变的晚期非小细胞肺腺癌、Her-2表达阳性晚期胃癌。其中以乳腺癌适应症为主。

       由正大天晴药业集团自主研发的抗肿瘤1.1类新药盐酸安罗替尼，是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。该药曾于2015年获得美国FDA授予治疗卵巢癌的孤儿药资格认定，此次申报的适应症是非小细胞肺癌（NSCLC）。目前该药多种癌症临床试验正在开展当中，包括非小细胞肺癌、软组织肉瘤、胃癌、结直肠癌、甲状腺髓样癌、分化型甲状腺癌以及食管鳞癌等。

       由丽珠集团研制的注射用艾普拉唑钠，属于独家品种、自主研制创新药，适应症为消化性溃疡出血，具有抑酸时间长、个体差异小、药物相互作用少等优势，一天给药一次即可。目前国内上市的质子泵抑制剂包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑，根据IMS统计数据，国内拉唑类注射剂2016年度销售额约为人民币161.68亿元。

       由成都康弘生物科技有限公司研发的康柏西普眼用注射液，是治疗用生物制品Ⅰ类新药，系一种VEGF受体与人免疫球蛋白Fc段基因重组的融合蛋白，该药物通过结合血管内皮生长因子VEGF，竞争性抑制VEGF与受体结合并阻止VEGF家族受体的激活，从而抑制内皮细胞增殖和血管新生，达到治疗湿性年龄相关性黄斑变性的目的。康柏西普眼用注射液是我国首个自主研发的治疗该病的药物，对解决我国临床用药的可及性有积极意义。

       当然，类似的新药上市申请还有很多，笔者就不在此一一赘述。这些因具有明显临床价值而被CFDA纳入优先审批审评的药物，是近两年我国上市新药的"精华"所在，也是观察我国医药创新发展的极佳"窗口"。总之，它们的陆续出现，将不断填补我国医疗需求空白，提升医疗保障水平。

       表3 纳入CFDA优先审评审批、具有明显临床价值的创新药上市申请（2016/10/28-2018/03/28）

       

药品名称

生产企业

申请事项

纳入优先审评审批理由

Ixazomib胶囊

武田药品（中国）有限公司

以含中国数据的国际多中心试验结果申请免临床

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势

阿柏西普眼内注射溶液

拜耳医药保健有限公司

新药上市

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势

阿哌沙班片

辉瑞制药有限公司

新药上市

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势

艾普拉唑钠

珠海保税区丽珠合成制药有限公司

新药生产上市

具有明显临床价值的创新药;重大专项

艾曲泊帕片

葛兰素史克(中国)投资有限公司

新药上市

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势

奥达特罗吸入喷雾剂

勃林格殷格翰（中国）投资有限公司

新药上市

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势

奥拉帕利片

阿斯利康投资（中国）有限公司

新药上市

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势

苯烯莫德乳膏

深圳天济药业有限公司

新药上市

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势

达比加群酯胶囊

勃林格殷格翰（中国）投资有限公司

新药上市

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势

德谷胰岛素注射液

诺和诺德（中国）制药有限公司

新药上市

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势

德拉马尼片

大冢制药研发（北京）有限公司

新药上市

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势

地塞米松玻璃体内植入剂

艾尔建信息咨询(上海)有限公司

新药上市

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势

对甲苯磺酰胺

天津红日药业股份有限公司；天津红日健达康医药科技有限公司

新药上市

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势

对甲苯磺酰胺注射液

天津红日药业股份有限公司；天津红日健达康医药科技有限公司

新药上市

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势

恩扎卢胺软胶囊

安斯泰来制药（中国）有限公司

以含中国数据的国际多中心试验结果申请免临床

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势

呋喹替尼胶囊

和记黄埔医药（上海）有限公司

新药上市

具有明显临床价值，

格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊

北京诺华制药有限公司

新药上市

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势

甲磺酸雷沙吉兰片

灵北（北京）医药信息咨询有限公司

新药上市

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势

康柏西普眼用注射液

成都康弘生物科技有限公司

新药上市

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势

克唑替尼胶囊

辉瑞制药有限公司

增加非小细胞肺癌(NSCLC)新适应症

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势

来那度胺胶囊

新基医药信息咨询（上海）有限公司

新药上市

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势

雷珠单抗注射液

北京诺华制药有限公司

新药上市

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势

利奥西呱片

拜耳医药保健有限公司

新药上市

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势

利伐沙班片

拜耳医药保健有限公司

新药上市

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势

硫培非格司亭注射液

江苏恒瑞医药股份有限公司

新药上市

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势；重大专项

马来酸吡咯替尼

江苏恒瑞医药股份有限公司

新药上市

具有明显临床价值，重大专项

马来酸吡咯替尼片

江苏恒瑞医药股份有限公司

新药上市

具有明显临床价值，重大专项

马昔腾坦片

爱可泰隆医药贸易（上海）有限公司

新药上市

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势

普瑞巴林胶囊

辉瑞制药有限公司

增加新适应症

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势

氢溴酸伏硫西汀片

灵北（北京）医药信息咨询有限公司

新药上市

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势

塞瑞替尼胶囊

诺华（中国）生物医学研究有限公司

以含中国数据的国际多中心试验结果申请免临床

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势

沙库巴曲缬沙坦钠片

北京诺华制药有限公司

新药上市

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势

索磷布韦维帕他韦片

香港吉立亚科学有限公司北京代表处

以含中国数据的国际多中心试验结果申请免临床

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势

乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂

葛兰素史克(中国)投资有限公司

新药上市

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势

盐酸阿来替尼胶囊

罗氏（中国）投资有限公司

新药上市

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势

盐酸安罗替尼

连云港润众制药有限公司

新药上市

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势；重大专项

盐酸安罗替尼胶囊

正大天晴药业集团股份有限公司

新药上市

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势；重大专项

盐酸丁 丙 诺 啡 纳洛酮舌下片

北京汇智泰康医药技术有限公司

新药上市

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势

盐酸莫西沙星滴眼液

爱尔康（中国）眼科产品有限公司

新药上市

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势

伊布替尼胶囊

西安杨森制药有限公司

新药上市

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势

注射用艾普拉唑钠

丽珠集团丽珠制药厂

新药生产上市

具有明显临床价值的创新药;重大专项

注射用头孢他啶阿维巴坦钠

辉瑞投资有限公司

以含中国数据的国际多中心试验结果申请免临床

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势

注射用盐酸苯达莫司汀

泰卫医药信息咨询（上海）有限公司

新药上市

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势

       作者简介：独具药眼，涓涓细流，汇聚沧海；星星之火，终至燎原。聆听医药行业的风吹草动，瞭望医药健康的百世航程。