当明星科学家开始创业，会发生什么？

       5月15日，80后华人科学家、美国博德研究所核心成员张锋教授和David Liu 教授等人共同创立 Beam Therapeutics，将以革命性的基因编辑技术开发精准的遗传疗法。值得一提的是，这家新锐也是首个利用 CRISPR 单碱基基因编辑技术开发全新疗法的公司。

       公司成立当日即宣布完成了高达8700万美元的A轮融资，本轮融资由知名风投机构F -Prime Capital Partners 与 ARCH Venture Partners 共同领投。

       张锋作为当今CRISPR领域首屈一指的科学家，在2017年年初赢得了基因编辑技术专利战，奠定了自己在基因编辑领域的领先地位。赢得最珍贵的基因编辑技术专利战最明显地一项影响是，让其公司Editas Medicine 在当天股价立刻大涨28.84%。

       凭借此项技术，他在2017年8月15日获得被视为“诺奖风向标”之一的阿尔伯尼生物医学奖，成为继北京大学教授谢晓亮之后，第二名获此殊荣的华人科学家。

       1.张锋要做什么？

       基因疗法的概念最早来自20世纪中期，从概念转化为临床试验在20世纪90年代初，其被认为是一种革命性的技术，有望治疗几乎任何一种疾病。而这家新锐的核心技术来自张锋教授与David Liu教授两人的科研突破，能精准地对DNA或RNA上的单个碱基进行编辑。

       Beam Therapeutics指出，其单碱基编辑技术是CRISPR基因编辑工具的全新应用。这项技术有两个关键组成部分，其一是能特异性靶向基因组中任意位点的CRISPR酶。可以通过使用不同的酶，来靶向DNA或RNA。第二个关键是一类能修改碱基的酶。与经典的CRISPR 基因编辑技术不同，这种酶主要涉及对碱基的化学修饰，不会切开DNA或RNA，理论上安全性更高。

       多数认为，Beam Therapeutics 的这项突破性技术有着极高的灵活性。首先，通过靶向DNA，一次使用就永久地修正特定组织里的基因错误。而靶向 RNA 则能在短期内调整蛋白质的功能。也就是说，研究人员可以自主选择作用的时长；其次，其CRISPR 酶和碱基修饰酶都已模块化，研究人员可以根据需求，对其进行自由组合。

       而这家新成立的公司称，其将专注于四大领域的发展：基因矫正：修正致病的突变，引入临床上有益的基因变异，或起到抑制作用的变异；基因调节：编辑基因的调控元件；基因沉默：引入终止密码子，从而关闭基因翻译；基因重编码：通过编辑密码子，改变蛋白质的氨基酸序列。

       其官网显示：“利用这项技术，我们能精准地修复一系列导致疾病的点突变，（在基因组里）写入有利于预防疾病的遗传变异，或是调节致病基因的表达。”

       “有着下一代基因编辑技术、世界级的管理团队以及丰厚资源的Beam相当独特，不仅有望改变我们对疾病的治疗方式，还有望改变对疾病的预防手段”， ARCH Venture Partners的管理合伙人和共同创始人Robert Nelsen先生如此说明。

       2.基因疗法是未来医疗的方向吗？

       基因治疗是指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷或异常引起的疾病，来达到治疗人类疾病的目的，其被看做人类之光，是近年来炒的火热的医学概念。

       美国作为全球创新方向的风向标，2017年8月31日，FDA批准诺华公司的CAR-T疗法Kymriah上市，用于治疗急性淋巴细胞白血病，这是FDA批准的首款基因治疗药物。CAR-T疗法获准上市，既标志着广受关注的CAR-T疗法得到社会认可，也标志着基因疗法时代的来临。

       随后的两个月，FDA又批准了第二款癌症基因疗法，面向淋巴癌成年患者。这项治疗方案称为“Yescarta”，Yescarta疗法治疗了101位患者，大约72%的患者表示其肿瘤萎缩，大约50%的患者在治疗8个月之后没有任何疾病迹象。

       而中国的基因疗法也紧随其后，2017年12月，中国的第一例采用基因治疗重型β地中海贫血的患者，在广州南方医院顺利完成细胞产品回输，开创了国内遗传疾病基因治疗之先河。

       虽然基因技术奇妙，但也有大量的科学家对这种技术的发展产生担忧，因为基因治疗涉及内、外源性基因重组，因此有可能引起细胞基因突变、原癌基因的激活或者抑制基因的关闭，从而导致细胞恶变（尽管这种几率很低）。而外源性基因的大量出现，可能导致严重的免疫反应。

       虽然在最近的十来年里，有关基因治疗的研究进一步深化，让基因疗法有了巨大的临床进展，但是也是一个充满巨大风险的领域。挑战来自包括处理整合性基因载体的遗传毒性、降低基因编辑的脱靶效应和提高基因递送和编辑效率等等。