5月11日，美国食品和药物管理局批准诺华公司Gilenya（芬戈莫德）用于10岁及以上儿童和青少年复发多发性硬化症（MS）的治疗，这是FDA首次批准用于治疗儿科MS的药物。2010年，Gilenya首次获得FDA的批准，用于治疗患有复发性硬化症的成年人。2017年12月，Gilenya被美国食品及药物管理局授予"突破性疗法"的认证。

       多发性硬化症

       多发性硬化症是一种慢性的，炎症性的，中枢神经系统自身免疫性疾病，它能破坏大脑和身体其他部位之间的交流，进而造成机体逐步硬化。多发性硬化症是年轻人神经障碍最常见的原因之一，女性比男性更常见。对于大多数患有多发性硬化症的人来说，最初是症状的恶化和新症状的出现，被称为复发或发作，随后是恢复期。随着时间的推移，不完整的恢复可能导致功能的持续降低和残疾的增加。患者刚开始时会视力模糊、四肢疲劳、行走困难，如果不进行治疗，症状将会逐渐加重，严重的会失明、瘫痪。

       多发性硬化症主要症状 来源：维基百科

       由于多发性硬化症的症状多而复杂，因此很容易与视神经脊髓炎、脑血管病、颅内肿瘤、脊髓炎等相混淆，从而导致误诊、误治。据统计，如得不到正确的诊断和合理的治疗，有近50%的多发性硬化患者在20年后将依靠轮椅生活，约40%左右的患者出现抑郁症状，导致其自杀率是正常人群的7.5倍。

       多发性硬化症患者基本上是20-40岁的青少年。目前，世界上约有250万多发性硬化症患者。其中，有2%到5%的患者在18岁之前就出现了症状，美国大约有8000到10000名儿童和青少年病人。多发性硬化症如不能及时治疗，会对孩子的生活产生深远的影响。

       Gilenya（芬戈莫德） 来源：Novartis

       此次，Gilenya（芬戈莫德）获批用于10岁及以上儿童和青少年复发多发性硬化症（MS）的治疗，是基于Gilenya在临床III期实验(NCT01892722)的良好表现。

       在临床III期试验中，研究者对比了口服Gilenya和干扰素β-1a在确诊的儿童和青少年多发性硬化症病人中的安全性和有效性进行了评估，随后又进行了长达5年的标签扩展开放阶段研究。这项研究在26个国家的87个地点进行，由美国食品和药物管理局、欧洲药品局和国际儿科多发性硬化症研究小组合作设计，共招收了215名患有多发性硬化症的儿童和青少年，年龄在10岁到18岁之间，残疾状况量表（EDSS）的得分在0到5.5之间。患者被随机分组，每天接受一次口服Gilenya（0.5 mg或0.25 mg，依赖于患者的体重）或每周一次的肌肉注射干扰素β-1a。

       在这项研究中，接受Gilenya的患者中，有86%在接受了24个月的治疗后仍然没有复发，相比之下，接受干扰素β-1a的患者中，有46%的患者没有复发。

       在儿科试验参与者中，Gilenya的副作用与成人的副作用相似。基于安全考虑，FDA要求Gilenya必须提供一份病人药物指南，该指南描述了关于药物使用和风险的重要信息。严重的风险包括心率减慢，尤其是在第一次注射之后。Gilenya可能会增加严重感染的风险。治疗期间，病人应接受感染监控，并在停止治疗后的两个月内进行监测。一种罕见的脑部感染，称为进行性多灶性脑白质病（PML），通常导致死亡或严重残疾，在接受Gilenya治疗的患者中有报道。PML病例通常发生在免疫系统较弱的患者身上。Gilenya会引起视力问题。Gilenya可能会增加大脑血管肿胀和狭窄的风险（后可逆性脑病综合征）。其他严重的风险包括呼吸系统疾病、肝损伤、血压升高和皮肤癌。Gilenya会对发育中的胎儿造成伤害；应告知有生育年龄的妇女对胎儿的潜在危险，并采取有效的避孕措施。

       目前市场常用的治疗MS药物：

       1. β干扰素。这些药物是治疗MS的最常用的药物之一。目前，包括默克、拜耳、诺华等多家公司均有产品上市。β干扰素被注射到皮肤下或肌肉中，可以减少复发的频率和严重程度。beta干扰素的副作用可能包括流感样症状和注射部位反应。使用过程中需验血来监测肝酶，因为肝损伤可能是干扰素使用的副作用。使用过程中可能产生中和抗体，从而降低药物的有效性。

       2. Ocrelizumab (Ocrevus)。Ocrelizumab是FDA批准的唯一一种用于治疗复发性和进展性MS人源化的抗体药物，由诺华公司生产，2017年上市。临床试验表明Ocrelizumab能降低复发性疾病的复发率，并减缓两种疾病的残疾恶化。但Ocrevus可能增加某些类型癌症的风险，尤其是乳腺癌。

       3. Glatiramer (Copaxone)。由以色列著名制药公司TEVA（以色列唯一一家世界500强企业）生产，1996年上市，目前市场份额最高。这种药物可能有助于阻止你的免疫系统对髓磷脂的攻击，并且必须在皮肤下注射。副作用可能包括注射部位的皮肤刺激。

       4. 富马酸二甲酯 (Tecfidera)。由美国百健生产，2013年上市。每天两次的口服药物可以减少复发。副作用可能包括脸红、腹泻、恶心和降低白细胞计数。

       5. Fingolimod (Gilenya)。由诺华生产，2010年上市。每天一次口服使用，可以降低复发率。其可能致使心跳减缓，因此首次使用后的6小时内需对心率进行监测。其他副作用包括头痛、高血压和视力模糊。

       6. Teriflunomide (Aubagio)。由赛诺菲生产，2012年上市。每天一次，可降低复发率。会导致肝损伤、脱发和其他副作用，并对发育中的胎儿有害。

       7. Natalizumab (Tysabri)。由美国百健生产，2004年上市。这种药物的设计目的是阻止潜在的破坏性免疫细胞从血液到大脑和脊髓。被认为是对一些患有严重多发性硬化症的人的一线治疗，或者是对其他患者的二线治疗。但这种药物会增加进行性多灶性脑白质病的病毒感染的风险。

       8. 阿仑单抗 (Lemtrada)。由赛诺菲生产，2014年上市。这种药物通过瞄准免疫细胞表面的蛋白质和消耗白细胞来帮助减少多发性硬化症的复发。这种效应可以限制由白细胞引起的潜在神经损伤，但也会增加感染和自身免疫性疾病的风险。

       9. 米托蒽醌 (Mitoxantrone)。这种免疫抑制药物可能对心脏有害，并与血液癌症的发展有关。其结果是，它在治疗多发性硬化症方面的使用是极其有限的。通常只用于治疗严重的，后期的MS。

       自1993年首个专门用于治疗复发性MS的药物Betaferon获批后，FDA已经批准了16种MS药物。2016年全球多发性硬化症药物市场规模大约为225亿美元，其中，Gilenya（芬戈莫德）市场份额占到14%左右。预计，2022年多发性硬化症治疗市场规模达400亿美元。此次，Gilenya（芬戈莫德）作为唯一一个获得FDA批准应用于儿科MS的药物，不仅将会给很多儿童及青少年MS病人带来福音，还将极大的促进其抢占儿童及青少年市场，钱途无可限量。

       参考来源：

       1.www.mayoclinic.org

       2. https://www.fda.gov

       3. https://www.novartis.com/news

       作者简介：Tumour,食品科学与工程专业学士，国家三级公共营养师，生物化工专业硕士，目前为医药行业从业者，致力于癌症靶点及IRs抗体的研究开发，工作之余时刻关注医药行业动态和进展，同时从健康安全角度热切关注食品行业动态，为人类健康传播和提供科学的食品知识。

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