近日，《自然》子刊《Nature Medicine》上刊登了一项让人大呼神奇的研究——来自瑞典的一群科学家们大开脑洞，通过一种简单的方法，竟把一类原本无药可治的乳腺癌，变成了另一种容易治疗的乳腺癌。在小鼠实验里，这一可行性已经得到了充分验证。

       ▲本研究的通讯作者Kristian Pietras教授，给他的脑洞跪了……（图片来源：Lund University）

       我们知道，乳腺癌是一类复杂的疾病，背后有着多种病因。大约有70%的乳腺癌表达有激素受体（如ER和/或PR）。针对这些乳腺癌，目前已获批上市的多种药物均可对其进行治疗，患者的预后也有很好的保障。相比之下，大约有10%-15%的患者就没有那么幸运了。她们的乳腺癌类型被称为“基底细胞样乳腺癌”，不表达激素受体，因此现有的诸多疗法对其治疗效果均不佳。可以想象，此类乳腺癌极易复发，患者的总生存期也极不乐观。

       作为一名癌症领域的专家，本研究的通讯作者Kristian Pietras教授与团队一道，想要为这些乳腺癌患者带来福音。先前的许多研究发现 ，基底细胞样乳腺癌中往往有高水平的PDGF-CC，这两者之间有啥关联吗？为了回答这个问题，研究人员们利用基因改造的方法，让小鼠体内编码PDGF-CC的基因失活。随后的实验结果让他们大吃一惊——这些突变小鼠体内的肿瘤尺寸竟然缩小了一半！

       ▲哪怕只是杂合体，也足以让肿瘤尺寸缩小一半！（图片来源：《Nature Medicine》）

       这还不是最令人惊讶的。在这些突变小鼠的样本，人们居然还观察到了雌激素受体（ER）的高表达！正如上文所言，难治的基底细胞样乳腺癌，其一大特点就是不表达激素受体。难道敲除PDGF-CC的表达，竟能给乳腺癌来个“偷梁换柱”，改变它们的类型不成？

       说起来可能有些难以置信，但这还真是研究人员们观察到的实验结果。在该实验里，他们在小鼠身上分别移植了带有PDGF-CC的肿瘤，以及缺乏PDGF-CC的肿瘤。随后，这些小鼠接受了乳腺癌经典药物tamoxifen的治疗。在体内，tamoxifen的活性代谢产物能有效结合雌激素受体（ER），从而控制ER阳性乳腺癌的病情。

       ▲缺乏PDGF-CC，果然让难治的乳腺癌变得好治了起来（右图红线）（图片来源：《Nature Medicine》）

       如研究人员们所预计的那样，tamoxifen对带有PDGF-CC的肿瘤毫无治疗效果。而一旦肿瘤缺乏PDGF-CC，tamoxifen就展现出了明显的疗效，肿瘤体积锐减到前者的七分之一！使用抗体靶向PDGF-CC，也能起到类似的显著疗效。

       随后，研究人员们也阐明了这一发现背后的机理。原来，PDGF-CC能在癌症相关的成纤维细胞（CAF）中，激活多个基因的表达，而这些基因会催生出不表达ER等受体的恶性细胞，让癌症变得难治。这个发现连同小鼠中的实验结果一道表明，靶向PDGF-CC，或许会成为一类极具潜力的乳腺癌疗法。

       ▲该研究的机理图示（图片来源：《Nature Medicine》）

       “我们带来了一种全新的治疗策略，它能将深具侵袭性的难治乳腺癌变成对激素疗法敏感的乳腺癌，” Pietras教授总结道：“这些发现有助于开发乳腺癌的有效疗法。”

       参考资料：

       [1] Microenvironmental control of breast cancer subtype elicited through paracrine platelet-derived growth factor-CC signaling

       [2] New treatment for aggressive breast cancer

点击下图，即刻登记观展！