圣路易斯华盛顿大学医学院的一项新研究表明，一种用于治疗类风湿性关节炎的临床试验药物可以抑制干细胞移植过程中一种常见且危及生命的副作用。 研究人员通过对小鼠的研究发现，该药物能预防移植物抗宿主病--一种因移植的干细胞攻击身体自身器官或组织而导致衰弱甚至致死的疾病。

       约一半接受供体干细胞移植的患者会出现移植物抗宿主病，病症可能会在移植后持续数月至数年。有些情况下，患者不是死于所患癌症，而是死于并发症。 目前的疗法对此效果欠佳。研究结果在线发表于 《白血病》 杂志上。

       该研究团队在先前的工作中确定了JAK1/2激酶在免疫细胞活化和移植物抗宿主病中发挥的作用，以及它们相应的信号通路。 在这项新研究中，同一组研究人员对鲁索利替尼和巴瑞克替尼进行了评估，结果发现两者中巴瑞克替尼能更加有效地减轻和预防小鼠产生移植物抗宿主病。 这两种药物均属于JAK抑制剂类药物，常用于减轻炎症。

       "植入的供体干细胞，更准确地说是供体干细胞中的T细胞对抗击白血病尤其有效，但不幸的是，这些细胞可能会失控，转而攻击患者的健康组织，于是引发移植物抗宿主病。" 资深作者John F. DiPersio博士 (MD, PhD, Virginia E.&Sam J. Golman肿瘤医学教席教授) 说。 "我们用于减轻该病症状的常规方法也会削弱T细胞攻击癌症的能力。我们正在寻找新的治疗策略，既能阻止这种疾病，又不会关闭T细胞对癌细胞的攻击。"

       令人意外的是，巴瑞克替尼不仅仅能够阻止移植物抗宿主病。 它实际上还促进了供体T细胞攻击癌细胞的能力。

       "我们尚未完全了解其作用原理，但我们正在对此进行研究。" 第一作者、医学助理教授Jaebok Choi博士说。

       "我们认为至少部分原因是该药物消除了白血病细胞的免疫防御，让其更易受到供体T细胞的攻击。与此同时，药物还能阻止供体T细胞进入重要的健康组织，比如皮肤、肝 脏和胃肠道等，供体T细胞通常会在这些组织中造成最严重的损伤。"

       换言之，该药物防止移植物抗宿主病的机理就是简单地将供体T细胞限制在血液循环中，避开了重要器官。 同时，该药令白血病细胞更易受到供体T细胞的免疫攻击，而现在大部分供体T细胞都停留在血流中，也就是白血病的病灶所在。

       该药物还表现出升高特定免疫细胞水平的能力，这些免疫细胞可以抑制使移植物抗宿主病恶化的失控免疫反应。巴恩斯犹太医院斯特曼癌症中心和华盛顿大学医学院副主任DiPersio认为，这些明显彼此独立的效果仅见于巴瑞克替尼，这可以解释为何其他JAK抑制剂没有同样的疗效。

       研究人员强调，该药物不但能预防小鼠中的移植物抗宿主病，还能逆转已发作的病症，表明它可作为发病患者的治疗选择。

       "对在最严重的移植物抗宿主病小鼠模型中达到100%存活率这一结果，我们感到很吃惊，" Choi说，"我们正在研究这种药物表现出的多种不同功能，希望能开发出一个更好的版本，最终用于临床试验。"

       鉴于该药在预防炎症方面广泛有效，DiPersio表示他和同事们正在着手探索这一药物是否能用于防止实体器官移植患者的器官排斥反应。 这样的治疗方案也许能降低给这些患者使用强效免疫抑制药物的需要，从而避免增加感染的风险。

       参考来源：Experimental arthritis drug prevents stem cell transplant complication

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