总部位于英国剑桥市的生物技术公司CellCentric近日宣布完成了2600万美元的私募融资。这笔资金将用于资助first-in-class肿瘤候选药物CCS1477推向2b期临床，治疗晚期耐药性前列腺癌。

       CellCentric的前列腺癌临床计划将于2018年夏初启动，最初在英国Royal Marsden Hospital进行，随后在全国范围内扩展，进而扩展到美国。除此之外，这笔资金还将用于探索其他与p300或CBP突变相关的肿瘤，特别是膀胱和小细胞肺癌。

       前列腺癌在男性患者中是最常见的癌症类型之一，据美国癌症协会估计，在美国约有1/9的男性会患此症，仅在美国就有大约290万名前列腺癌患者。考虑到激素在促进前列腺癌细胞生长中的作用，雄激素受体（AR），是药物开发人员的一个热门目标——但即使是第二代抗雄激素治疗也被证明对耐药性敏感。

       CellCentric的候选药物CCS1477属于BET（Bromodomain and extraterminal domain）抑制剂家族，是一种有效、选择性、可口服吸收的组蛋白乙酰转移酶p300和CBP的抑制剂，可以识别这两种蛋白的保守布罗莫结构域（Bromodomain）。p300/CBP同时被抑制时，晚期前列腺癌驱动因子的表达显著降低，包括AR，AR剪接变异体（AR-SV）和c-Myc。AR-SV的降低有望解决现有第二代抗雄激素治疗药物Zytiga?（abiraterone，阿比特龙）, Xtandi?（enzalutamide，恩扎鲁胺）以及 Erleada?（apalutamide，阿帕鲁胺）的固有或获得性耐药性。在解决耐药性方面，CCS1477显然与目前其它在研治疗方案不同。

       在2018年的AACR（美国癌症研究协会）会议上展示出的数据显示，CCS1477即使在停止给药后，仍对肿瘤具有长期持续的抑制作用，在前列腺癌和急性骨髓性白血病（AML）的模型都表明了这一点。这种癌细胞生长的重编程是CCS1477与包括其它BET制剂在内的在研药物相比的最大特点。此外其特异性和(基于临床前期研究)作用持续时间都有所不同，这使得给药方案具有灵活性，这很关键。它意味着虽然目前的计划是患者每日一次口服胶囊，但如果必要，可以改用间歇的时间表，比如“三周服药，一周休药” 的时间表。

       CellCentric董事长兼首席执行官Will West博士说： “晚期前列腺癌患者群体数量巨大，而且不断增长，这些患者对目前的二线抗雄激素治疗有固有的或获得性的耐药性。CCS1477在解决这个问题上表现出了承诺，它可以用在第二代抗雄激素药物之后，或与其联合使用，例如：阿比特龙，恩扎鲁胺和阿帕鲁胺。”

       Morningside投资公司代表兼CellCentric董事会主席Jason Dinges博士说： “肿瘤药物很少有真正的，面向一个大量的、特定的患者人群的first-in-class新药机会。新数据让我们倍受鼓舞，这些数据显示p300/CBP抑制剂对前列腺癌以外的其他癌症领域也具有显著潜力。Morningside很高兴能够继续支持CellCentric团队。”