据来自UCLA的研究人员报道,一种模拟高密度脂蛋白(HDL)胆固醇中主要蛋白质的化合物可以显著降低小鼠肺癌数量。这项发现有助于帮助解释HDL胆固醇和癌症风险降低之间的关系,表明相似的化合物也许在人类身上也有疗效,相关研究成果于近日发表在《Scientific Reports》上,题为“Treating the Intestine with Oral ApoA-I Mimetic Tg6F Reduces Tumor Burden in Mouse Models of Metastatic Lung Cancer”。
过去在实验室动物和人体身上的实验已经表明高水平的HDL胆固醇与癌症风险降低有关。该研究团队此前的一项研究发现HDL蛋白类似物可以延缓小鼠体内肿瘤生长,但是具体是什么机制还并不清楚。在这项新研究中,研究人员旨在找出这个叫做Tg6F的化合物是否以及如何改变小肠和远端器官的免疫系统。
该研究团队使用了肺癌小鼠模型,他们将癌细胞注射进入小鼠尾静脉,这些癌细胞随后会迁移到肺部形成肿瘤。一组小鼠在注射癌细胞的时候开始口服Tg6F,另一组小鼠则服用无活性的化合物。治疗四周后,服用Tg6F的小鼠肺部肿瘤数量比对照组少了75%。
研究团队还研究了这个化合物如何发挥抗癌效应,他们发现Tg6F可以改变小肠脂质代谢,这反过来会改变肠道和肺部免疫细胞的种类及这些细胞的基因表达。特别的是补充Tg6F会增加促使白细胞进入肿瘤的信号通路相关的基因表达,并降低促进肿瘤生长的基因表达。
这项研究揭示了好的胆固醇降低癌症风险的机制,强调了小肠对远端器官免疫反应的重要性。这些结果表明口服化合物也许可以用于治疗人体肺癌,该研究团队的下一步计划是研究Tg6F是否可以抑制身体其他器官中的肿瘤生长。
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