关于华海药业的「缬沙坦」原料药含“基因毒性”杂质，媒体出现了诸多报道。对此，华海药业于2018年7月23日晚间发布了《公司公告：华海药业澄清公告》。

       以下为公告全文，仅供参考：

       近期有网络自媒体就公司关于缬沙坦原料药的未知杂质中发现极微量基因毒性杂质的事情进行了各种不实的报道，严重误导了投资者。公司缬沙坦事件是公司主动发现后，主动告知了客户及相关监管机构。在公司发现亚硝基二甲胺（NDMA）杂 质时，各国监管部门尚未对该杂质制定可接受控制限度的行业标准，同时公司是在符合法规标准的前提下合规生产。

       本着对公众健康负责的态度，公司主动召回在国内外上市的缬沙坦原料药及公司生产的缬沙坦制剂产品。具体情况说明如下：

       一、公司缬沙坦事件说明：公司在对缬沙坦原料药生产工艺进行优化评估的过程中，在未知杂质项下，发现并检定其中一未知杂质为亚硝基二甲胺（NDMA）。公司缬沙坦原料药的工艺变更均经过各国药监部门批准，在符合法规标准的前提下合规生产。NDMA杂质是使用公司现行注册工艺正常生产过程中产生的微量工艺杂质。公司作为缬沙坦原料药的主要供应商之一，本着对公众健康负责的态度，在发现该情况后，立即采取相关措施， 主动告知了客户和相关监管机构。在公司发现该杂质时，各国监管部门尚未对该杂 质制定可接受控制限度的行业标准。详见公司于 2018 年 7 月 7 日发布的《浙江华海 药业股份有限公司关于缬沙坦原料药的未知杂质中发现极微量基因毒性杂质的公告》 （临 2018-059 号）。

       2018 年 7 月 9 日，公司发布了《浙江华海药业股份有限公司关于缬沙坦原料药 的未知杂质中发现极微量基因毒性杂质的进展公告》（临 2018-061 号），就欧洲药品管理局（EMA）、德国、意大利、芬兰、奥地利、日本等国家发布召回公告事项进行了说明。

       2018 年 7 月 13 日，公司发布了《浙江华海药业股份有限公司关于缬沙坦原料 药的未知杂质中发现极微量基因毒性杂质的进展公告》（临 2018-064 号）。从防范风 险的角度考虑，公司决定主动召回在国内外上市的缬沙坦原料药。公司缬沙坦制剂 尚未在国内上市，公司与国内相关客户共同决定主动召回使用华海药业缬沙坦原料 药生产的在国内上市的缬沙坦制剂产品。

       2018 年 7 月 16 日及 2018 年 7 月 20 日公司分别发布了《浙江华海药业股份有 限公司关于缬沙坦原料药的未知杂质中发现极微量基因毒性杂质的进展公告》（临 2018-065 号、临 2018-068 号），基于对消费者负责的态度，为更好的方便消费者退货，经公司与美国食品药品监督管理局（以下简称“FDA”）充分沟通后，公司决定对本公司在美国上市的缬沙坦制剂产品从消费者层面进行主动召回。

       2017年度，公司缬沙坦原料药销售金额为人民币32,832.84万元。2017年度，公司缬沙坦制剂销售收入为2,043 万美元。缬沙坦片产量为40,658.27 万片，销量为34,065.18万片；缬沙坦氢氯噻嗪片的产量为8,525.70 万片，销量为9,340.77万片。

       二、澄清声明：

       1、基于分析检测能力的提升，公司在发现 NDMA 杂质后，主动告知了客户和相关监管部门。

       2、NDMA杂质是使用公司现行注册工艺正常生产过程中产生的微量工艺杂质， 公司的工艺变更均经过各国药监部门批准，在符合法规标准的前提下合规生产。

       3、在公司发现该杂质时，各国监管部门尚未对该杂质制定可接受控制限度的行业标准。

       4、根据相关文献，世界卫生组织（WHO）所属机构 IARC（国际癌症研究机构） 将 NDMA 归为 2A 类致癌物质，2A 类是指在动物实验中有相应数据支持，但对人类致癌性证据有限的物质。该类杂质在啮齿类动物的致癌性受到时间和剂量的双重因素影响，对人体的影响尚未明确。

       5、相关国家的公告中指出，“使用含有 NDMA 杂质的缬沙坦制剂产品的患者不会 有严重的健康风险，长期使用可能会使癌症风险略有增加”（挪威官方公告）；“在欧洲已经对潜在危险进行了初步科学评估，目前可以排除严重威胁。”（奥地利官方公告）。作为预防措施，各国对使用公司缬沙坦原料药生产的制剂产品进行召回。

       6、根据FDA官网显示，2017年度，美国FDA共针对1075次药品召回发出了报告（https://www.accessdata.fda.gov/scripts/ires/index.cfm#tabNav_advancedSearch）。