美国制药巨头辉瑞（Pfizer）与合作伙伴安斯泰来（Astellas）近日联合宣布，美国食品药物监督管理局（FDA）已批准靶向抗癌药Xtandi（enzalutamide，恩扎鲁胺）的一份补充新药申请，扩大其当前的适应症，纳入非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）男性患者。此次批准，使Xtandi成为首个也是唯一一个获FDA批准可同时治疗非转移性和转移性CRPC的口服药物。在美国，Xtandi于2012年首次获批治疗既往已接受多西他赛化疗的转移性CRPC患者，并于2014年获批用于化疗初治的转移性CRPC患者。

       此次扩大适应症是基于关键性大规模III期临床研究PROSPER的数据，并通过FDA的优先审查程序批准。该研究共入组了1401例非转移性CRPC患者，评估了Xtandi与雄激素剥夺疗法（ADT）联合疗法相对于ADT的疗效和安全性。研究中，患者以2:1的比例随机分配至Xtandi+ADT方案或安慰剂+ADT方案。

       数据显示，与ADT单独治疗相比，Xtandi与ADT联合治疗使病情发生转移或死亡风险显著降低了71%：Xtandi与ADT联合治疗组有23%的患者发生病情转移或死亡，ADT单独治疗组为49%。该研究的主要终点无转移生存期（MFS）方面，Xtandi与ADT联合治疗组为36.6个月，ADT单独治疗组为14.7个月，延长达22个月（HR=0.29[95%CI:0.24-0.35]，p＜0.001）。主要疗效预后指标——首次使用新的抗肿瘤疗法的时间（TTA）方面，与ADT单独治疗组相比，Xtandi与ADT联合治疗组实现统计学意义的显著延迟（中位TTA：39.6个月 vs 17.7个月；HR=0.21[95%CI:0.17-0.26]；p＜0.0001）。总生存期数据（OS）在最终MFS分析时尚未成熟。

       该研究中，与ADT单独治疗组相比，Xtandi与ADT联合治疗组发生更频繁（≥2%）的最常见不良反应（≥10%）包括：虚弱（40% vs 20%）、潮热（13% vs 7.7%）、高血压（12% vs 5.2%）、头晕（12% vs 5.2%）、恶心（11% vs 8.6%）和跌倒（11% vs 4.1%）。3级或更高级别的不良反应发生率、不良事件导致的死亡、不良事件导致的停药，Xtandi与ADT联合治疗组分别为31%、3.4%、9.4%，ADT单独治疗组分别为23%、0.6%、6%。

       美国前列腺癌基金会（PCF）总裁兼首席执行官Jonathan Simons表示，此次批准对于ADT疗法失败但病情尚未转移的非转移性CRPC患者而言是一个大好消息，这意味着他们现在有了一个新的治疗选择来改善预后。

       在全球范围内，前列腺癌是男性中第二大最常见癌症类型，仅次于肺癌。该病通常发生在老年人群中，前列腺癌常由男性激素（包括睾酮，即雄激素）过量引发。因此，该病的常规治疗是降低患者体内的雄激素水平，临床上可通过外科手术去势和/或ADT达到这一目的。

       CRPC是指尽管睾酮水平已达到去势水平但病情依然进展的前列腺癌类型。非转移性CRPC则意味着没有临床证据显示癌细胞正在扩散至身体其他部位（转移）、并且前列腺特异性抗原（PSA）水平升高，这类患者虽然癌症尚未出现转移，但最终往往难以逃脱转移的厄运，因此迫切需要一种有效的药物控制病情。

       Xtandi由安斯泰来与Medivation（现为辉瑞旗下公司）联合开发及销售。截止目前，Xtandi已在全球70多个市场销售。Xtandi是一种新颖的、每日一次的口服雄激素受体信号传导抑制剂，该药能够抑制雄激素受体信号传导通路中的多个步骤，旨在干扰睾酮结合前列腺癌细胞的能力，已被证明能够降低癌细胞的生长，并能诱导肿瘤细胞死亡。睾酮是一种男性激素，能够激化前列腺癌细胞的生长。

       目前，非转移性CRPC的治疗选择非常有限，疾病进展的唯一证据是PSA快速上升。此次Xtandi扩大适应症的获批，将使该药能介入疾病的早期阶段，将为非转移性CRPC患者群体带来一种重要的治疗选择。

       值得一提的是，今年2月，强生的前列腺癌药物Erleada（apalutamide）获美国FDA批准，成为首个治疗非转移性CRPC的药物。Erleada是一种口服给药的新一代雄激素受体（AR）抑制剂，可帮助阻断雄性激素（如睾酮激素）的活性，延缓病情的进展，这些雄性激素可促进肿瘤的生长。来自III期临床研究SPARTAN的数据显示，与安慰剂相比，Erleada使nmCRPC患者转移或死亡风险显著降低72%、同时使无转移生存期显著延长了2年多时间（40.51个月 vs 16.20个月，HR=0.28，95%CI:0.23-0.35，P<0.0001）。

       文章参考来源：U.S. FDA APPROVES XTANDI? (ENZALUTAMIDE) FOR THE TREATMENT OF MEN WITH NON-METASTATIC CASTRATION-RESISTANT PROSTATE CANCER (CRPC)