2018年已经过去一半，各大药企有条不紊地进行着临床研究、合作与收购等，在这些药企中葛兰素史克（Glaxosmithkline，GSK）的股价增加16%成为2018 H1的大赢家，默沙东（Merck & Co）紧随其后，相反强生（Johnson & Johnson）、罗氏（Roche）和诺华（Novartis）的股价下跌均达到10%！

       相较于小型药企，大型药企在新药研发、商业合作以及企业并购中更具有主动权，发展较为平稳。但在2018年由美国引起的贸易战争并不利于国际企业，如大型企业的发展，同时美国对药物价格的限制以及美国选举可能的改变都在影响着药企的成长。

       在这样不利的大环境下，如果大型药企再碰上些坏运气，当然投资都就要再三考量了。根据统计，2018年上半年（2018 H1）中，股价下跌前三的药企的股价跌幅均达到10%，分别为强生（13%）、罗氏（11%）和诺华（10%）。当然也有好消息，2018 H1最大的赢家应该是葛兰素史克，股价上涨16%，市值增加189亿美元，其次是默沙东（8%），具体见表1。

       表1 2018 H1上涨/下跌排名前三的大型药企

       2018 H1葛兰素史克以16%股价上涨率给人留下深刻的印象，3月份从诺华以130亿美元收购诺华在双方的消费者医疗合资公司中36.5%的股份从而实现独资管理，以及再次扩充的肿瘤业务无疑增加了投资者的信心。

       此外，2017年获批上市，2018年被美国疾病控制和预防中心优先用药推荐使用，葛兰素史克的带状疱疹疫苗Shingrix正在迅速占领老牌带状疱疹疫苗Zostavax的市场份额；而且，葛兰素史克还有一种旨在将CAR-T疗法比下去的治疗难治性多发性骨髓瘤的候选药物，GSK2857916，其于2017年11月获得FDA突破性疗法认定，目前正处于关键性临床研究中。

       默沙东的成功来自于肿瘤免疫疗法，其PD-1抗体Keytruda在肺癌领域中接连不断地传来利好消息，2018年6月在ASCO年会上连续公布多项Keytruda的临床研究（KEYNOTE-042、KEYNOTE-407、KEYNOTE-427）结果，4月估抗Keytruda单药一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的关键III期临床试验KEYNOTE-042抵达总生存期的主要终点，2月向CFDA递交了Keytruda注射液在中国递交上市申请并获得承办受理。

       Tecentriq和Opdivo的风头正在逐渐被Keytruda抢去，2018 H1罗氏的Tecentriq在几项临床试验中传出不利的消息，促使其股价下跌11%，市值蒸发183亿美元。如6月ASCO年会上证实Tecentriq与其他标准癌症药物结合仅仅延长了晚期鳞状细胞肺癌的患者大约三周的中位疾病进展时间，展示出Tecentriq对肺癌疗效的局限性，5月Tecentriq联合靶向抗癌药Cotellic治疗结直肠癌的III期研究IMblaze370未能达到研究的主要终点，4月Tecentriq联合靶向抗癌药Cotellic治疗结直肠癌在II期临床中因治疗组相比对照组死亡病例异常偏高而被迫终止。

       虽然说强生在2017年得到长足的发展，但其并没有像艾伯维（Abbvie）那样得到税务优惠，而且强生的重磅炸 弹Darzalex与罗氏Tecentriq联合二线治疗晚期或转移性NSCLC的Ib/II期临床试验（代号CALLISTO/LUC2001）由于缺乏收益而在2018年5月份被终止，从而导致强生13%的股价下滑。

       其他大型药企常关注的药企，如新基（Celgene）是2018 H1中最大的受害者，其股价下降24%，市值蒸发217亿美元！III期重磅炸 弹多发性硬化症药物ozanimod被FDA拒绝使新基损失严重，还有不被看好的Revlimid，对CAR-T药企Juno 90亿美元的高昂收购价使得新基负重前行。

       安进（Amgen）虽然股价上涨但其市值却在降低，这可能是因为其股价被大量回买。武田（Takeda）对夏尔（Shire）收购使得夏尔股价上涨，而武田股价下跌，虽然"新武田"因此得以跻身国际十大药企行列，但这对其发展可能是挑战多过机遇。

       表2 2018 H1上涨/下跌排名前三的话题药企

       参考来源：Big biopharma not the best investment so far in 2018

       作者简介：知行，生物化工硕士，从事细胞培养方面的研究。工作之余密切关注国内外医药行业动态以及研究进展，用简单的语言讲述不简单的未来，一个不断前行的医药人。