2019年2月20日，Mustang Bio公司和美国最大的非营利性独立儿童医院（Nationwide Children’s Hospital）宣布，他们合作并签订了一项全球独家许可协议，以开发用于治疗多形性胶质母细胞瘤的溶瘤病毒（C134）。       阿拉巴马大学伯明翰分校（“UAB”）正在进行一项1期临床试验，该试验评估治疗复发性多形性胶质母细胞瘤的C1341型单纯疱疹病毒（HSV-1）。该试验由UAB神经外科主任JamesMarkert博士领导，他与全国儿童医院儿科副教授KevinCassady博士合作开发了C134。       C134是第二代HSV-1溶瘤病毒，它降低了小鼠模型肿瘤细胞的复制，但其毒性与第一代相同。在这些临床前研究中，它不仅表现出直接的      抗肿瘤活性，而且引起免疫反应，可逆转肿瘤相关的免疫抑制。       随后的临床试验将研究MB-101（IL13Rα2特异性CAR）和C134的组合治疗。临床前研究证明了溶瘤病毒的协同潜力，当与CAR-T疗法结合靶向实体瘤时，该病毒可以诱导抗肿瘤免疫应答。       IL13Rα2是CAR-T细胞治疗有潜力的靶标，因为它在正常组织中有限的表达，但在GBM表面的表达量超过50％。设计CAR-T细胞以表达膜结合的IL-13受体配体（IL-13），其对IL13Rα2具有高亲和力，并且可降低与IL13Rα1的结合，以减少靶向健康组织。       2016年12月，一项发表在临床领域顶级期刊《新英格兰医学杂志》上的研究表明：先前仅能用来治疗血液肿瘤的 CAR-T疗法在一名胶质母细胞瘤向脊柱转移患者的体内成功消灭了所有的实体肿瘤。这是CAR-T疗法首次在实体瘤治疗中获得重大突破！       这项临床试验(NCT02208362)在City of Hope癌症中心进行，所使用的IL13Rα2-CAR T 细胞产品(MB-101)就是和Mustang Bio公司合作开发的。       2018年5月，Mustang Bio又公布了一项最新的IL13Rα2-CAR T细胞产品临床前数据，证明了针对胶质母细胞瘤(GBM)，CD4+ CAR T细胞介导的抗肿瘤活性优于CD8+ CAR T细胞，而且，与CD4+ CAR T细胞混合并不能改善CD8+ CAR T细胞的效应器功能障碍，当存在CD8+ CAR T细胞时，CD4 + CAR T细胞效力会减弱。       溶瘤病毒常常引发针对肿瘤的免疫反应，而这些肿瘤用其他单剂免疫疗法是难以治疗的。溶瘤病毒C134已经展现出良好的临床前活性，与MB-101联合评估溶瘤病毒C134，可以探索这种新型组合治疗胶质母细胞瘤的潜在协同作用。

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