8月13日，美国临床试验阶段生物制药公司Stemline Therapeutics宣布，美国FDA已经接受了公司Elzonristm（tagraxofusp; SL-401）用于母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）治疗的生物制品上市申请（BLA），并同时授予该申请优先审评认定，PDUFA日期定在2019年2月21日。

       如果获得批准，美国FDA给予优先审评的候选药物将可以提供相比现有标准治疗更具有显著疗效以及安全性的潜力。

       此前，Stemline已经在欧洲血液学协会第23届会议上公布了ELZONRISTM关键性研究的积极结果：在BDPCN患者中，ELZONRISTM表现出高的应答率和高的干细胞移植率(SCT)。具体情况为：

       · 一线治疗总有效率为90%(12 mg/kg；n=29)；复发/难治性患者有效率为69%(n=13)；

       · 大多数缓解属于疾病完全缓解；

       · 45%的接受ELZONRIS(12 mg/kg)一线治疗的患者，被桥接至干细胞移植阶段(n=13)。

       · 在多个周期内没有明显的累积不良反应，包括骨髓中的不良反应。

       · 一线治疗(12 mg/kg; n=29)中位总生存期数据尚未得到；

       Stemline首席执行官Ivan Bergstein博士评论道：“FDA接受Stemline的上市申请并授予优先审评认定，对我们公司以及BPDCN患者们来讲都是一件里程碑事件。感谢参加临床试验的患者及其家属，并感谢调查人员和整个Stemline团队所做的不懈努力。考虑到优先审评和突破性疗法的地位，公司商业部门正在为产品上市做准备，如果获得批准，将迅速推出ELZONRIS，以确保这一重要的新治疗能够尽快送达患者。”

       BPDCN是一种皮肤起源、继发累及骨髓导致白血病的少见疾病，又称为“血液皮肤肿瘤”[“hematodermic neoplasm” (HN)]。其临床上呈现侵袭性，常以皮肤病损为首发症状，可同时累及骨髓、淋巴结、其他软组织及中枢神经系统等，老年患者多见，男性多于女性，预后很差。至今为止，国内外仅有百余例报道。针对BDPCN，目前美国FDA尚未批准可用于治疗的药物，也没有指定治疗标准。BDPCN的总生存期约为诊断后8至14个月。

       Elzonristm（tagraxofusp; SL-401）是一种针对细胞表面受体CD123的新型靶向在研疗法，其治疗BPDCN的关键性临床试验已经成功结束，其他正在进行的临床研究包括用于治疗慢性粒细胞白血病(cMML)、骨髓纤维化(MF)等。 同时，该药物已被FDA授予突破性疗法指定(BTD)和孤儿药物(ODD)称号。

       Stemline Therapeutics开发了一种名为StemScreen的发现平台，用于鉴定靶向和杀死肿瘤干细胞（CSC）的新化合物。研究人员已将CSC确定为肿瘤的高度恶性“种子”，通常占肿瘤的1%-5％，但却可以产生大多数（95%-99％）肿瘤细胞。虽然标准疗法（包括化学疗法和放射疗法）可能最初通过杀死肿瘤细胞来缩小肿瘤，但这些疗法无法根除CSC可能是治疗失败、肿瘤复发和生存率低的主要原因。因此，Stemline认为，除减小肿瘤体积外，旨在靶向CSC的新疗法可能代表了抗击癌症的重大进展。如下图所示，这一前提已成为Stemline药物开发战略的基础：

       Stemline Therapeutics的研发管线中除了SL-401，还有另外两款药物SL-701、SL-801。SL-701是一种免疫疗法，旨在激活免疫系统以攻击肿瘤。 SL-701联合免疫刺激剂和贝伐单抗的多中心临床试验目前正在首次复发的多形性胶质母细胞瘤（GBM）成年患者中招募受试者。SL-801是一种新型口服小分子可逆性抑制剂XPO1，一种关键的核转运蛋白。SL-801已显示出针对多种固体和血液癌症有效的临床前体外和体内抗肿瘤活性。目前，1期试验正在招募患有晚期实体瘤的患者。