据辉瑞2018年8月6日官方新闻，该公司旗下重磅乳腺癌药物爱博新（Palbociclib，哌柏西利）成功通过我国药监局批准上市。由于Palbociclib是全球首款CDK4/6激酶抑制剂，也是我国10年来晚期乳腺癌唯一突破性创新疗法，因此备受国人关注。下面让我们从Palbociclib本身特点及CDK抑制剂开发现状等方面来看一看Palbociclib获批的必然性！

       图一 来源于辉瑞公司官网

       2001年，Hartwell、Nurse以及Hunt等因发现了细胞周期及调控的分子机制而获得了诺贝尔生理医学奖。后来，研究者又发现在细胞周期中，丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族CDKs起着关键调控作用。而以CDKs为中心的细胞周期调控网络任何环节发生紊乱，都有可能导致癌症的发生。因此，全球诸多制药企业及个人针对CDK这一靶点进行了大量癌症药物开发工作，Palbociclib就是其中的佼佼者之一。

       Palbociclib（结构式如图二）是全球首个细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂，可用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌的治疗，以及与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。由于优秀的疗效及安全性，Palbociclib在2013年获得FDA治疗晚期乳腺癌的突破性新药认定后，并于2015年被快速获批上市。如今，该药物已成功在全球80余个国家上市。

       图二 Palbociclib结构式

       其实，CDK抑制剂开发一直是肿瘤药物开发的热点，而且，受到Palbociclib成功上市的激励，越来越多的药物研发人员加入了CDK抑制剂开发的行列。笔者对当下已经上市及处于临床三期CDK抑制剂进行了初步统计（图三），可以看出，当下研发进程较快的CDK抑制剂并不多，上市的也只有Palbociclib、Ribociclib两款，但从近年研发情况来看，CDK的研发进程在明显加快，据统计，全球进入临床的CDK抑制剂已将近60款。

       图三 已经上市及处于临床三期CDK抑制剂

       多年来的研究，我们已经从广谱CDK抑制剂转而开发专门针对某个或几个特定CDK的靶向抑制剂。从图三可以看出，CDK4/6是药物开发最快、最多的靶点，而且，上市的两个药物均为该靶点药物。

       从治疗的疾病来看，CDK抑制剂用于治疗最多的疾病是乳腺癌，两大获批的CDK4/6抑制剂（Palbociclib和Ribociclib）也都是乳腺癌治疗药物。乳腺癌是严重威胁全世界女性健康的第一大恶性肿瘤，世界各国在该疾病的治疗上投入了大量的人力、财力，我国也不例外，但数据显示，我国近10年来晚期乳腺癌的治疗并无重大进展，缺乏突破性创新疗法。业内分析认为，Palbociclib作为全球首款CDK4/6激酶抑制剂，其上市或可打破我国10年来晚期乳腺癌的治疗并无重大进展这一尴尬局面，结果值得期待！

       作者简介：云天，药物化学博士，主要从事小分子药物研究，尤其擅长小分子药物的合成工艺及后期药物开发研究，已完成多个抗癌药物分子的合成和活性评估。