近日，FDA宣布，批准诺华子公司法国Advanced Accelerator Applications公司（先进加速器应用公司）的Lutathera用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰 腺神经内分泌肿瘤（CEP-NETs）。这也是美国FDA批准的首款多肽受体放射性核素疗法（PRRT）。

       什么是胃肠胰神经内分泌肿瘤？

       胃肠胰神经内分泌肿瘤是一组起源于神经外胚层、含神经内分泌颗粒的肿瘤。可存在于胰 腺和胃肠道的不同部位，如：胃、肠、结肠和直肠。据估计，每年约27,000人中有一人被诊断为胃肠胰神经内分泌肿瘤。一旦肿瘤出现分化，发生远端转移，这些患者的5年生存率就会只有35%。创新疗法也就成了这些患者的救命稻草。

       Lutathera的工作原理

       这次批准的Lutathera是一种Lu-177标记的生长抑素类似物，属于新兴的肽受体放射性核素疗法，通过与一种称为生长激素抑制素受体的细胞结合而起作用，该生长抑素受体可能存在于某些肿瘤上。在与受体结合之后，药物进入细胞，通过辐射来损伤肿瘤细胞。

       在美国和欧盟，Lutathera均被授予孤儿药地位。欧盟已于2017年10月批准其用于治疗不可切除或转移的生长抑素受体阳性胃肠胰 腺神经内分泌肿瘤成人患者。这也是放射性药物首次被FDA批准用于治疗GEP-NETs。FDA的肿瘤学卓越中心主任、药物评估和研究中心兼血液肿瘤办公室主任Richard Pazdur博士说："GEP-NETs是一种罕见的癌症，治疗方法有限，治疗后无法阻止癌症发展。这一批准将为患者提供另一种治疗选择。同时也彰显了FDA愿意考虑'扩大使用'项目（Expanded Access）中的数据，来支持新疗法的批准。"

       获批依据

       Lutathera的批准得到了两项研究的支持。首先是一项关键性随机Ⅲ期临床研究

       NETTER-1的数据，涉及229例患有某种晚期生长抑素受体阳性CEP-NETs的患者。试验在正接受诺华已上市药物Sandosatin （商品名：善宁，通用名：长效奥曲肽， octreotide LAR）治疗且表达生长抑素受体的不可手术治愈的中肠神经内分泌肿瘤 （midgut NETS）患者中开展，将Lutathera 与双剂量Sandosatin（长效奥曲肽）进行了 对比。数据显显示，与双剂量Sandosatin （长效奥曲肽）相比，Lutathera使疾病进 展或死亡风险大幅降低79%，数据具有 显著统计学差异和临床意义。

       第二项研究基于来自生长抑素受体阳性肿瘤患者的1214名患者的资料，包括GEP-NETs，他们在荷兰的一个地点接受了Lutathera。Lutathera在360名CEP-NETs患者组成的亚群里，让16%的患者出现部分肿瘤缩小。这也是FDA开展的 Expanded Access项目的一部分。

       常见副作用

       Lutathera的常见副作用包括：低水平的白细胞（淋巴细胞减少症）、某些器官中高水平的酶（增加的CGGT，AST和/或 ALT）、呕吐、恶心、高水平的血糖（高血糖症）和血液中低水平的钾钾（低钾血症）。最常见的3～4级不良反应为淋巴细胞减少、呕吐、恶心、高血糖、低钾血症以及γ-谷氨酰转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶升高等。

       什么是PRRT？

       在大多数神经内分泌肿瘤细胞中，富集（叫做超表达）有大量的特殊类型的表面受体,这种蛋白质分布于细胞表面,附着于体内的一种激素叫做生长激素抑制因子。奥曲肽是一种实验室合成的激素，可以准确的识别"生长抑素受体"并附着在肿瘤细胞上，从而进一步发挥治疗作用。

       PRRT治疗就是巧妙地利用了这个靶向机制，首先将Lutathera和放射性核素（111In，90Y，177Lu）相结合，构建成新型复合药物，注射到患者体内，借助受体-配体的靶向识别作用，捕捉到肿瘤细胞，继而将放射性核素导入肿瘤组织，释放高能量的β射线，最终杀灭肿瘤细胞，也可以称之为"靶向内照射治疗"。

       参考来源：

       1. Advanced Accelerator Applications Receives FDA Approval for Lutathera? for Treatment of Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors

       2. Page UF, Jann H, Muller-Nordhorn J, et al. Prognostic relevance of a novel TNM classification system for upper gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors

       3. Gabriel M，et al., Twelve-year Follow-up after Peptide Receptor Radionuclide Therapy (PRRT).J Nucl Med. 2018 Aug 16.

       作者简介：叶枫红，互联网医疗公司肿瘤频道医学编辑，对肺癌、乳腺癌的发病机制、临床治疗有深入研究，同时对肿瘤营养支持兴趣浓厚，曾从事抗肿瘤药物的设计、合成工作，对计算机辅助药物设计有所涉猎。现致力于为广大读者介绍有用的肿瘤治疗方案、推送最前沿的治疗手段、分享有效的防癌抗癌食物，让更多人远离癌痛，拥抱健康。