专注于研发针对血液学和肿瘤学中未满足需求的靶向疗法的Sierra Oncology医药公司宣布，该公司从吉利德科学（Gilead Sciences）公司获得临床3期候选药物momelotinib。

       Momelotinib是一种强力的选择性口服JAK1、JAK2和ACVR1抑制剂，两项已经完成的临床3期试验和其它临床2期试验表明，该药物在治疗骨髓纤维化时，具有与众不同的治疗特征：包括一系列对贫血状态有意义的改善，消除或减少频繁输血的需求，以及实现实质性控制脾 脏和全身症状。自2009年开始进行临床试验以来，已有1200多名受试者接受了momelotinib治疗。该药物最初由澳大利亚生物技术公司Cytopia研发，于2011年被YM BioSciences收购，又于2013年被Gilead收购。现任Sierra总裁兼首席执行官的Nick Glover博士，在YM BioSciences工作期间曾将momelotinib推进至临床1/2期研究，并首次确定了该药物在治疗贫血方面的独特益处。

       根据协议条款，Sierra将向Gilead支付300万美元的前期费用，以及可能高达1.95亿美元的总里程碑付款。此外，Sierra还将向Gilead支付momelotinib销售额的分成。Sierra将在过渡期后承担所有目前正在进行的momelotinib的临床研究。

       “大多数骨髓纤维化患者在诊断时患有贫血，或在使用其他疗法期间发生贫血。贫血是骨髓纤维化患者预后不良的重要指标，也是亟待解决的重要疾病后果之一，”德克萨斯大学MD安德森癌症中心肿瘤学家及白血病系教授Srdan Verstovsek博士说：“传统上，骨髓纤维化的治疗重点是治疗该疾病常见的脾 脏肿大和全身症状。然而，最佳的药物治疗应该解决与疾病相关的血细胞减少症，包括贫血和输血依赖，同时还可改善脾肿大和疾病症状。Momelotinib的3期临床数据证明了所有这些临床益处，我相信该候选药物值得进一步开发。考虑到它治疗贫血方面的益处，momelotinib有望成为治疗骨髓纤维化的重要选择。”

       “有机会将这一引人注目的3期产品添加到我们包括下一代肿瘤候选药物SRA737和SRA141在内的药物研发管线中，有助于将Sierra打造成一家具有商业导向的多元化后期药物研发公司，”Sierra总裁兼首席执行官Nick Glover博士说：“本公司具有独特的优势可以将momelotinib推向监管注册，因为多位Sierra高管成员曾在momelotinib的发现到3期临床开发中发挥了关键作用。迄今为止，超过1200名患者接受治疗获得的临床数据，将指导和支持我们的研发策略。我们认为，可能需要进行额外的临床研究以巩固这些临床数据。在未来几个月内，我们计划与关键意见领袖和监管机构合作，进一步确定momelotinib的快速监管路径。”

       “与其他JAK抑制剂不同，momelotinib可以解决与骨髓纤维化相关的贫血问题。迄今为止的2期和3期研究数据表明，momelotinib能持续改善晚期骨髓纤维化中经常发生的贫血，其作用机理可能是通过抑制ACVR1活性。ACVR1是调节铁代谢的TGFβ超家族受体的成员之一，它能激活铁调素（hepcidin）的转录，导致红细胞生成减少。Momelotinib在控制脾 脏和全身症状方面也表现出显著疗效，这表明该化合物能解决一系列在骨髓纤维化中未满足的医疗需求，”Sierra首席开发官Barbara Klencke博士说：“Momelotinib还具有明确并可预见的安全性。超过180名患者仍在接受长期治疗，其中一些人受益于该治疗已超过七年，这再次证明了它潜在的持久疗效和良好的长期耐受性。”