T细胞是我们体内的“带刀侍卫”，它是机体免疫系统的重要组成部分之一。但在癌症或慢性感染（如HIV感染）中，T细胞往往会大量死亡或停止正常的工作，使我们难以抵抗疾病。不过，加州大学旧金山分校（UCSF）的科学家们最近发现了两个蛋白靶点，抑制它们的活性可以避免这种情况的出现。

       忠心耿耿的侍卫：CD8 T细胞

       当人体遭到病原体入侵时，CD8 T细胞会迅速繁殖，成为“效应细胞”。它们是保护我们的侍卫，会主动出击杀死受感染的细胞。但一旦病原体消失，这些具有攻击性的效应细胞就死亡，以确保它们不会攻击正常的细胞。

       然而仍然有一小部分效应细胞会存活下来，成为记忆细胞，它们更像是专职守卫，静静守在你的身体里。当遇到相同的病原体入侵者时，这些记忆细胞就会更快地做出反应，迅速消灭这种病原体。

       不过，T细胞的这种保护也并非坚不可摧，在面对肿瘤或类似HIV的慢性感染时，这些忠心耿耿的侍卫往往有心无力。

       强化效应T细胞

       8月20日，加州大学旧金山分校的ShomysehSanjabi博士和她的团队在《PNAS》杂志上发表了最新的研究成果，在这篇题为“Lack of Sprouty 1 and 2 enhances survival of effector CD8+ T cellsand yields more protective memory cells”的论文中，他们报道了发现的两个靶点分子：Sprouty 1和Sprouty 2，它们与效应T细胞的存活状况以及记忆CD8 T细胞的发育有关，这在癌症和慢性感染的免疫治疗方面有着巨大的潜力。

       该团队使用了Sanjabi博士过去10年来一直在开发的动物模型，发现当从CD8 T细胞中删除了Sprouty 1和Sprouty 2后，更多的效应细胞得以存活并转变为了记忆细胞。同时，他们还证明，缺乏Sprouty的记忆细胞比正常的记忆细胞具有更好的抗病原体能力。

       有趣的是，这些记忆细胞比正常的CD8 T细胞消耗的葡萄糖少，虽然效应细胞依赖于葡萄糖来生存，但记忆细胞通常消耗更多的脂肪酸。

       “肿瘤细胞会消耗大量葡萄糖，因此效应细胞难以在肿瘤环境中存活，因为它没有足够的能量来源。”这篇论文的第一作者Hesham Shehata博士解释说，“虽然记忆细胞通常不依赖于葡萄糖，但我们的研究表明，没有Sprouty 1和Sprouty 2的效应细胞消耗更少的葡萄糖，因此它们可以很好地存活于肿瘤环境中发挥作用。”

       改进免疫疗法：抗肿瘤抗感染双管齐下

       Sanjabi博士的这项研究提供了一种全新的方法来增加记忆CD8 T细胞的数量，这可以为改进抗肿瘤和抗感染的免疫疗法提供帮助。

       “通过揭示Sprouty 1和Sprouty 2的作用，我们的工作发现了T细胞的潜力。”Shehata博士说，“缺少Sprouty1和Sprouty 2的细胞不仅具有巨大的抗肿瘤潜力，还具有抗慢性病毒感染的潜力。”

       例如，潜伏了HIV病毒的活化细胞是艾滋病治疗的主要障碍，但删除两个Sprouty分子后，记忆细胞可能会更好地存活，这将有利于免疫系统识别、杀灭这些携带潜伏病毒的细胞。

       对于肿瘤免疫疗法来说，最近的研究表明，使用效应细胞治疗的患者往往会复发，而使用记忆细胞治疗则可以帮助减少肿瘤大小甚至完全消除肿瘤。

       “科学界同行们对这种既能增加记忆CD8 T细胞数目，又能改善其发育状况和功能的方法非常感兴趣，因为在免疫疗法中，使用记忆细胞的效果要比使用效应T细胞好。”Sanjabi博士解释道，“我们的研究可以与CAR T细胞对抗肿瘤的研究相结合，也可以与像CRISPR这样的基因组编辑技术结合使用，使它们更有效。”