近年来，已有一些科学证据表明，人类乳头状瘤病毒（HPV）在某些类型皮肤癌的发生中起着一定的作用，包括皮肤鳞状细胞癌，这是第二种最常见的皮肤癌。

       近日，发表于《美国医学会杂志?皮肤病学》(JAMA Dermatology)上的一份病例报告显示，默沙东的HPV疫苗Gardasil（加卫苗）在治疗皮肤鳞状细胞癌方面具有显著的疗效，瘤内注射疫苗11个月后，所有肿瘤都消失了，包括那些没有注射疫苗的肿瘤。

       这份病例报告中的故事是这样的：2年前，美国迈阿密大学西尔维斯特综合癌症中心的皮肤科医生Anna Nichols博士接诊了一位右小腿遍布皮肤鳞状细胞癌的97岁高龄妇女。

       目前，外科手术是大多数皮肤癌患者的临床护理标准。然而，经过检查后，Anna Nichols博士表示，这例患者腿部的肿瘤数量很多，并不适合外科手术，也不适合化疗。

       在2017年，Anna Nichols博士的一份病例报告显示，HPV疫苗加卫苗（Gardasil）减少了2例患者的新发基底细胞和鳞状皮肤细胞癌的数量。迈阿密大学的志愿教员Tim Ioannides博士建议，对这位97岁高龄患者也使用加卫苗，直接注射到肿瘤内。

       由于这例患者确实没有其他治疗选择，Nichols博士就给她进行了瘤内注射加卫苗。这种做法被认为是“标签外”用药，因为加卫苗仅被批准用于预防由HPV引起的宫颈、肛门、外阴和阴道癌。

       Anna Nichols博士首先在患者的腿部肿瘤内注射了2针9价加卫苗（Gardasil 9，9价重组人乳头状瘤病毒疫苗），每次间隔6周。几周后，又向患者腿部的多个但不是全部的肿瘤内注射了疫苗。在11个月治疗期间总共进行了4次瘤内直接注射疫苗。

       奇迹发生了，在首次直接瘤内注射疫苗后的11个月内，患者腿部的所有肿瘤都消失了，包括没有进行瘤内注射疫苗的肿瘤。自首次开始治疗以来到现在，已经有24个月了。

       Tim Ioannides博士表示，最初我们只是有一个非常合理的期望，认为疫苗至少不会对病人造成伤害，并有可能带来一些好处。结果是，加卫苗在这样一个晚期皮肤癌患者身上获得了如此好的效果，完全超出了我们的预料。

       患者本人也表示，医生们最初只是决定尝试一下，结果真的起作用了，加卫苗杀死了所有的肿瘤。现在，这位患者正在期待着今年秋天庆祝她的第100岁生日。

       Gardasil：全球最畅销的HPV疫苗

       Gardasil是由默沙东研制的一款HPV疫苗。与任何已上市HPV疫苗相比，Gardasil 9覆盖了数量最多的HPV类型，继16型和18型HPV之后，该疫苗所涵盖的额外5种HPV类型是世界范围内导致宫颈癌的最常见类型，7种高危型HPV（16、18、31、33、45、52、58）导致了约90%的宫颈癌病例以及约80%的宫颈高度病变（宫颈癌前病变，定义为CIN2、CIN3和AIS），这7种HPV也导致了90%的HPV相关外阴癌症、85%的HPV相关阴道癌、90%的HPV相关肛门癌。其余2种低危型HPV（11、16）导致了约90%的生殖器疣。此外，大约50%的低度宫颈癌癌变（CIN1）是由Gardasil 9疫苗中所涵盖的9种HPV类型引起。

       在美国，Gardasil 9适用于9-26岁的女性，预防7种高危型HPV（16、18、31、33、45、52、58）引起的宫颈、外阴、阴道、肛门癌症，预防有2种低危型HPV（6、11）引起的生殖器疣。此外，Gardasil 9也适用于9-26岁的男性，预防7种高危型HPV（16、18、31、33、45、52、58）引起的肛门癌，预防由2种低危型HPV（6、11）引起的生殖器疣，预防由9种HPV（6、11、16、18、31、33、45、52、58）引起的癌前病变或异常增生病变。

       截至目前，Gardasil 9已获全球70多个国家批准使用。今年6月，美国FDA已受理Gardasil 9的一份补充申请并授予了优先审查资格，该申请旨在扩大Gardasil 9的年龄适应症，用于27-45岁的男性和女性，预防由该疫苗所涵盖的9种HPV类型引起的某些癌症和疾病。

       近日，EvaluatePharma发布报告《World Preview 2018, Outlook to 2024》预测，加卫苗在2024年将成为全球第二大最畅销疫苗，销售额将高达32.79亿美元。