美国医药巨头强生及旗下杨森制药近日宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了靶向抗癌药erdafitinib的新药申请（NDA），用于接受化疗后病情进展并且肿瘤中存在特定成纤维细胞生长因子（FGFR）基因改变的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者的治疗。erdafitinib是一种泛FGFR酪氨酸激酶抑制剂，今年3月已被FDA授予突破性药物资格。

      此次NDA的提交，是基于一项多中心、开放标签II期临床研究BLC2001（NCT02365597）的积极数据。该研究在肿瘤中存在特定FGFR改变的局部晚期或转移性UC成人患者中开展，旨在评估erdafitinib的疗效和安全性。研究中，采用药效学指导的剂量增加滴定法，对99例患者进行了优化的给药方案治疗：erdafitinib起始剂量为每天口服一次8mg，并可根据血清磷酸盐水平提高至每天口服一次9mg。这99例患者中，有12%的患者为化疗初治（即未接受过化疗），89%的患者接受过一种或多种治疗，43%的患者接受过2种或2种以上的治疗，78%的患者有内脏转移。该研究的主要终点是实现客观缓解的患者比例，根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST V1.1）评估。

      结果显示，erdafitinib治疗的总缓解率为40%（采用RECIST v1.1评价：完全缓解率3%，部分缓解率37%)，中位无进展生存期为5.5个月，中位总生存期为13.8个月。在发生3级不良事件的患者中，最常见的是口腔炎(9%)、手足综合征(5%)和腹泻(4%)。7例患者因治疗相关不良事件停止治疗。

      erdafitinib是一种实验性、每日一次的、口服、泛FGFR酪氨酸激酶抑制剂，目前正在II期和III期临床研究中评估治疗局部晚期或转移性UC的潜力。FGFRs是一类受体酪氨酸激酶家族，可在多种类型肿瘤中被基因改变激活，这些基因改变可导致肿瘤细胞中EGFR表达上调，参与肿瘤细胞的增殖、肿瘤血管生成和肿瘤细胞存活。在2008年，杨森与Astex制药公司签订了一项独家全球许可与合作协议，开发和商业化erdafitinib。

      杨森公司研发部全球肿瘤学治疗领域负责人Peter Lebowitz博士表示，“erdafitinib在治疗转移性UC方面已显示出非常有希望的结果，这类患者目前的治疗选择有限。此次NDA提交，标志着该药物临床开发的一个重要里程碑。我们期待与FDA密切合作，推进该药申请的监管审查，为该类患者群体提供一种重要的治疗选择。”

      UC最常见于膀胱，起源于膀胱内的尿路上皮细胞，该病是美国第六大最常见的癌症类型。在美国，2018年预计将确诊8万多例UC新病例，预计有1.7万例膀胱癌患者死亡。对于转移性疾病患者，由于肿瘤进展迅速，缺乏有效的治疗方法，尤其是复发性或难治性疾病，预后可能很差。目前，IV期转移性膀胱癌患者的相对5年生存率仅为5%。携带FGFR基因改变的转移性UC患者预后很差，对治疗的应答率低，并且可能对免疫检查点抑制剂治疗具有抵抗性，该类患者中存在着远未满足的的显着医疗需求。

      截至目前，美国FDA已批准5款药物用于局部晚期或转移性UC的治疗，所有这些药物均为PD-(L)1免疫疗法，包括：Tecentriq（2016年5月，罗氏）、Opdivo（2017年2月，百时美施贵宝）、Imfinzi（2017年5月，阿斯利康）、Bavencio（2017年5月，默克/辉瑞）、Keytruda（2017年5月，默沙东）。如果强生erdafitinib获批，该药或将成为治疗局部晚期或转移性UC的首个靶向药物。