9月13日,德国柏林格殷格翰(BI)公司表示,公司已经收购了溶瘤病毒疗法专业开发公司Vira Therapeutics的所有股份。Vira Therapeutics的主要候选药物是VSV-GP[含修饰糖蛋白的水疱性口炎病毒(VSV)],目前正在进行单药或与其他疗法组合治疗的研究。这次交易总值2.1亿欧元,是基于两家公司在2016年8月签署的期权和股票购买协议。

       溶瘤病毒(OV)是一种在癌细胞中特异性复制从而破坏癌组织但不伤害正常细胞的病毒。许多OV不仅通过直接裂解癌细胞作用,而且通过刺激细胞裂解和释放肿瘤特异性抗原的抗癌免疫应答来发挥其抗肿瘤作用(图1)。这种“疫苗效应”通过溶瘤病毒复制诱导的局部炎症而增强,其也支持肿瘤基质(包括肿瘤脉管系统)的破坏。

       由于这种三重作用模式(细胞裂解、全身抗癌免疫反应、局部炎症)以及OV治疗可与常规肿瘤治疗(例如化学疗法,免疫疗法)相结合的事实,OVs已成为具有前景的新型抗癌药物,尤其是克服了野生型病毒限制的基因修饰OVs,在癌症治疗中显示出巨大的潜力,因此溶瘤病毒疗法已成为治疗癌症公认的新策略。ViraTherapeutics与BI公司正在开发新一代的溶瘤病毒治疗平台。利用该平台发现的主要候选药物VSV-GP已经在临床前模型上显示出了有希望的结果,尤其是联合BI正在开发的免疫调节候选物后效果更为明显。

       据了解,VSV-GP对恶性细胞的高度特异性裂解是通过癌细胞的抗病毒应答缺陷实现的,在杀死人类癌细胞方面非常快速有效,且生命周期比目前正在开发的其他OV平台短。VSV-GP已被修改以避免导致野生型病毒相关的神经炎症。它在临床前模型中是非神经毒性和安全的。此外,其不具有致突变性,不会整合到宿主基因组中,并且如果需要,可以携带额外的基因。VSV-GP在各种不同细胞系中快速生长至高滴度,允许使用标准技术进行高效大规模生产。当然,VSV感染啮齿动物和牲畜,而人类感染极为罕见,通常无症状。因此,在人群中没有相关预先存在的免疫力可阻碍VSV-GP和随后的溶瘤作用对肿瘤细胞的感染。

       ViraTherapeutics首席执行官Heinz Schwer表示:“公司及其创新溶瘤病毒平台被收购是双方公司互信与合作的结果。我们乐观地认为,基于VSV的开发项目和技术将与柏林格殷格翰的免疫肿瘤学产品线形成优势互补,并将成为癌症患者创新治疗选择的来源。”

       采用双重方法进行潜在治疗方案的开发,特别是与以肿瘤细胞为导向的治疗方法的联合,是BI癌症免疫学研究战略的核心。BI董事会成员Michel Pairet表示:“我们的方法根植于将‘冷’肿瘤(对检查点抑制剂没有反应的免疫无效肿瘤)转化为‘热’肿瘤(那些最容易受到免疫系统攻击的肿瘤)。我们的共同目标是发现突破性的疗法,以改变病人的生活,赢得与癌症的斗争。”

       ViraTherapeutics是一家专注于溶瘤细胞病毒疗法研发的生物制药公司,在主要投资方EMBL Ventures和BI创投基金(BIVF)的合力支持下进行这种新技术的开发工作。

       在2016年8月,BI与ViraTherapeutics双方达成了一项长期合作协议,除协定共同开发新一代溶瘤细胞病毒疗法平台外,BI会在完成 一期临床研发的相关工作后有权收购Vira Therapeutics。此次交易,BI行使了其收购Vira Therapeutics公司所有股份的选择权。