休斯顿大学张瑞文博士、Robert L. Boblitt教授和王薇副教授设计了一种能够抑制胰 腺癌的两种主要途径的新药，正在开发一种治疗高度侵袭性且通常致命的胰 腺癌的方法，他们的研究成果发表在 《Frontiers in Pharmacology》上，题为：Inhibiting β-Catenin by β-Carboline-Type MDM2 Inhibitor for Pancreatic Cancer Therapy。

       胰 腺癌是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌。其发病率和死亡率近年来明显上升。5年生存率<1%，是预后最差的恶性肿瘤之一。胰 腺癌的特征在于早期转移和对化疗的不良反应。

       目前，晚期胰 腺癌主要治疗药物是吉西他滨。尽管已经评估了吉西他滨与其他化疗或分子靶向药物联合使用的各种多药方案，但是只有三种联合方案被食品和药物管理局批准，并且大多数方案未能显著延长患者的存活时间。胰 腺癌的临床试验基质消减和免疫治疗也被提出，为治疗晚期胰 腺癌提供实质性的前景，但是它们的治疗作用尚不清楚。

       在胰 腺癌p53的肿瘤抑制基因可以调节抑制两个相关的致癌基因的表达：活化T细胞核因子1（NFAT1）基因和小鼠双微体2（MDM2）基因。如果不存在肿瘤抑制因子p53，MDM2本身就会导致癌症；NFAT1上调MDM2的表达并促进肿瘤生长。在胰 腺癌的患者中具有过多的MDM2和NFAT1，这使得这些基因成为癌症治疗的开放靶标。同时大量研究表明MDM2含量的降低可导致肿瘤生长和进展减缓。

       鉴于上述，张瑞文博士表明："我们开发了一种合成化合物MA242，它可以同时消耗NFAT1，MDM2这两种蛋白质，从而提高肿瘤杀灭的特异性和效率。在我们的分子模拟研究中，MA242是一种有效的双重抑制剂。" 虽然它是人造的，但新的化合物是基于一种海绵。同时张博士也说："对于新的有效的和安全的胰 腺癌治疗药物，临床需求尚未得到满足。我们的发现代表了癌症研究的重大进展，大多数药物只针对一个因素。我们确定了一种针对两种导致癌症的相关基因的化合物。"该药物将成为胰 腺癌的一流新疗法，也是开发其他药物的新概念框架。

       张瑞文博士说："健康人群个体中MDM2和NFAT1表达水平较低，但饮食、营养和环境可能会导致其在细胞水平上的升高。 在之前发表的研究中， 某些天然食品和产品，如西兰花、大豆、绿茶和姜黄，已经显示出强大的癌症预防和治疗的潜力。"

       文章来源：https://ssl.uh.edu/news-events/stories/2018/september-2018/091118-pancreatic-cancer-drug.php

       笔者简介：长林，轻工技术与工程硕士，从事抗体生物新药研发方面的工作，一个勉励前行的医药工作者。