10月11日，百时美施贵宝（BMS）与以色列Compugen公司宣布，两家公司已达成一项临床试验合作，将对Compugen旗下抗PVRIG抗体药物COM701联合BMS免疫检查点抑制剂Opdivo（Nivolumab）用于治疗晚期实体肿瘤患者的疗效和安全性进行评估。在这项合作中，BMS公司将对Compugen公司进行了1200万美元的股权投资。

       Compugen将申办目前正在进行的一期试验，该试验包括COM701和Opdivo联用在四种肿瘤类型中（包括非小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌和子宫内膜癌）的治疗研究。本次临床试验合作同样考虑到了未来其他合作的可能性，包括由BMS申办的研究检查点机制（像是PVRIG和TIGIT）联合抑制的试验。临床上多重免疫检查点抑制的组合可用来测试PVRIG通路的生物学原理以及在临床前模型中显示的协同活性。

       Compugen公司在研管线

       COM701是一种与PVRIG强效结合的人源化抗体，是Compugen发现的一种新颖的B7/CD28样免疫检查点靶标，可阻断PVRIG与其配体PVRL2的相互作用。通过COM701阻断PVRIG，已证明对T细胞活化具有有效、可重复的增强作用，符合在肿瘤微环境中激活T细胞产生抗肿瘤免疫反应的作用机制。此外，COM701与抗PD-1抗体联合应用，对人T细胞的刺激有协同作用，这些组合将进一步增强抗肿瘤免疫反应的潜力。

       PVRIG和TIGIT构成平行免疫检查点途径，可以抵消DNAM-1的作用，DNAM-1是T细胞和NK细胞上的共刺激分子。COM701的临床前数据表明，与TIGIT配体PVR的表达相比，PVRIG可能是不同肿瘤患者群体中的显性检查点，包括乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌，这些患者均表现PVRL2升高。此外，有研究表明，PVRIG、TIGIT及其各自的配体在多种肿瘤类型中有所表达，除上述那些，还包括肺癌、肾癌和头颈癌。在这些肿瘤中，可能需要阻断TIGIT和PVRIG（联合或不联合阻断PD-1途径）以充分刺激抗肿瘤免疫应答。

       Compugen公司首席执行官Anat Cohen-Dayag表示：“很高兴疫肿瘤学的全球领先者BMS可以成为Compugen的合作方和战略投资者。这次合作使公司COM701与Opdivo的临床联用治疗成为可能，同时也加快了COM701作为其他联合方案组分临床研究的进程。”

       BMS癌症药物开发负责人Fouad Namouni表示：“我们的目标是评估COM701与Opdivo的创新组合在各种肿瘤类型中是否安全有效。我们期待与Compugen建立强有力的合作，解决重大的未满足的需求。”

       根据股票收购协议的条款，BMS将对Compugen进行1200万美元的投资，其中包括以4.95美元/股价格购入Compugen股票，该价格比过去20个纳斯达克交易日的平均收盘价高出33%。这项投资在符合相关条件下预计在10月12日结束。