12月1-4日，第60届美国血液学会（ASH）年会将在美国圣地亚哥召开。这是关于血液疾病最新动态的最大型美国医学会议。在今天的这篇文章里，药明康德微信团队将跟读者分享在本届ASH年会上备受关注的6大血液疾病，以及这些疾病领域可能发布的最新进展。这6大血液疾病是白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、β-地中海贫血、血友病和镰状细胞贫血症。

       白血病和淋巴瘤

       白血病和淋巴瘤患者占今年美国新确诊癌症患者总数的10%，同时它们也占因癌症去世患者总数的10%。白血病和淋巴瘤的种类很多，不同癌症种类的治疗方法和疗效也不尽相同。下面是对主要癌症类型的简介以及对ASH年会上可能发布的最新进展的展望。

       90%的新确认淋巴瘤病例是某种形式的非霍奇金淋巴瘤（NHL）。

       两项CAR-T疗法已经被FDA批准用于治疗严重NHL患者，但是它们在生产方面的难度和昂贵的价格一定程度上限制了CAR-T疗法的推广。而且，从大型癌症中心获得的真实世界的治疗结果似乎不如在临床试验中的表现那么出色。

       虽然临床试验的目的是模拟真实世界的治疗状况，但是临床试验通常经过精心设计，特别是对像CAR-T这样的全新疗法。白血病和淋巴瘤协会（Leukemia & Lymphoma Society）的首席科学官Lee Greenberger博士表示，真实世界的结果不如临床试验并不令人意外。多种因素可能影响CAR-T疗法的疗效，比如对医护人员的训练可能不一致，接受疗法的患者可能比临床试验中的患者病情更为严重。对于CAR-T疗法来说，“我们还处在故事的第一章，我们证明了CAR-T疗法的效用并且让它们获得了FDA的批准。然而我们将需要组合疗法来获得更好的疗效，”Greenberger博士说。

       新一代的CAR-T疗法正在进入临床期研究，这些CAR-T疗法试图解决第一代疗法中的缺陷，例如导致患者免疫系统过度激活的副作用。纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）的研究人员将在ASH年会上公布他们研发的第二代CAR-T疗法治疗复发/难治性NHL的初步临床结果。这一CAR-T疗法在靶向CD19抗原的CAR-T细胞中加入了表达免疫检查点抑制剂的基因，将免疫检查点抑制剂和CAR-T疗法合二为一。

       除了CAR-T疗法以外，免疫检查点抑制剂也获得批准治疗某些类型的霍奇金淋巴瘤和NHL。本次ASH年会上，默沙东将公布其重磅PD-1抑制剂Keytruda在治疗一种NHL患者时获得的积极结果。

       本次ASH年会还会关注，未从免疫检查点抑制剂中获益的患者，是否会对其它疗法更为敏感。这可能打开创新组合疗法的大门。

       对于慢性淋巴性白血病（CLL）来说，最让人关注的重磅药物不是免疫疗法，而是艾伯维（AbbVie）公司的Imbruvica（ibrutinib），它是一种BTK酪氨酸激酶抑制剂。BTK在CLL的增殖方面起到关键性作用，而CLL是最常见的白血病种类。Ibrutinib自从问世以来，已经迅速成为新确诊患者的标准疗法。不论是作为单药疗法还是组合疗法的一部分，ibrutinib给CLL的治疗模式带来了重大革新，Greenberger博士说，它可能让某些患者不再需要化疗。

       在ASH年会上，研究人员即将公布的结果显示，ibrutinib在治疗65岁以上的CLL患者时表现显著优于标准化疗。同时，它与rituximab构成的组合疗法，在治疗未接受过治疗的年轻患者时的表现也优于化疗与rituximab的组合。而且，ibrutinib与另一CLL疗法venetoclax的组合，在治疗高风险CLL患者时的疗效尤其出色。

       CAR-T疗法在治疗CLL方面也终将会占有一席之地，特别是对那些未能从ibrutinib或venetoclax获益的患者。在ASH年会上，弗雷德哈钦森癌症研究中心（Fred Hutchinson Cancer Research Center），希望之城（City of Hope）的研究人员都将公布CAR-T疗法（来自Juno Therapeutics公司）在治疗CLL的早期临床试验结果。MSKCC的研究人员也将公布其第二代CAR-T疗法在治疗CLL方面的临床结果。

       对于急性骨髓性白血病（AML）来说，值得关注的研究包括下面几项：

       第一项研究严格来说不是AML，而是一种名为骨髓增生异常综合征（MDS）的罕见血液病。它由于在血液干细胞中出现的基因突变而产生，大约30%的MDS患者会转变成为AML患者。然而，即便MDS不转变为AML，它也可以导致严重甚至致命的贫血。新基（Celgene）公司和Acceleron Pharmaceuticals公司合作开发的luspatercept在3期临床试验中能够显著减少MDS患者接受输血的次数。这两家公司将在ASH年会上公布这一研究的细节。

       20%的AML患者携带IDH基因突变，对于这些患者来说，Agios Therapeutics将在ASH年会上公布该公司的Tibsovo（ivosidenib）在治疗携带IDH1基因突变患者时的积极1期临床数据。这些患者未接受过其它治疗。Ivosidenib或针对IHD2基因突变的enasidenib，与化疗联用，在治疗新确诊AML患者的临床试验中表现出色， 研究人员将启动3期试验进一步对它们的疗效进行检验。

       急性淋巴性白血病（ALL）是一种罕见的白血病类型，2018年美国只有少于6000个新病例，但是它是一种难治的恶性疾病。诺华的CAR-T疗法Kymriah虽然已经获得批准治疗ALL患者，但是临床试验表明，在最初疗效显著的患者中，12月后有36%的患者癌症复发。吉利德科学（Gilead Sciences ）公司将在ASH年会公布其CAR-T疗法Yescarta在治疗ALL患者时的最新1期临床结果，希望这能够推动Yescarta获批治疗ALL患者。

       同时，研究人员在探索从其它角度治疗ALL的方法，目前第一代CAR-T疗法靶向的抗原都是CD19，而在本届ASH年会上，至少3个研究团队将公布靶向CD22抗原的CAR-T疗法的研究进展。而宾夕法尼亚大学的研究人员将汇报CAR-T疗法与免疫检查点抑制剂联用的疗效。

       除了使用患者自身的细胞制成CAR-T疗法以外，研究人员也在开发“即用”CAR-T疗法。Allogene Therapeutics公司开发的UCART19就是这样一款细胞疗法。该公司将在ASH年会公布UCART19治疗晚期ALL患者的1期临床数据。

       除了CAR-T疗法以外，安进（Amgen）公司的T细胞接合器blinatumomab已经获得FDA批准治疗特定类型的ALL。在ASH上，欧洲的研究人员将汇报接受该药物治疗的患者的总生存期数据。而美国的医生们将公布该药物与两种免疫检查点抑制剂联用的1期临床结果。