PD-1/PD-L1免疫疗法(immunotherapy)是当前全世界备受瞩目、广为研究的新一类抗癌免疫疗法，旨在充分利用人体自身的免疫系统抵御、抗击癌症，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，有望实质性改善癌症患者总生存期。PD-1抑制剂是这几年肿瘤治疗领域最大的突破。上市之后，全世界已经有几十万癌症患者受益，安全性和有效性得到了国内外专家的充分肯定，部分患者实现了长期生存：

★16%的晚期肺癌患者活过了5年，比传统疗法提高了4倍(4%);

★34%的晚期恶黑患者活过了5年，比传统疗法提高了2倍(16%)。

所以，不少人称PD-1为“抗癌神药”，这并非空穴来风，这样的临床数据在肿瘤治疗史上是绝无仅有的，跨时代的。国内肺癌权威吴一龙教授认为：这在以前都是不敢想的。

其实，早在12年前，PD-1抑制剂就已经开始进行人体试验了：

2006年，陈列平教授在美国组织了首个PD-1抑制剂的临床试验。

2014年7月，日本批准首个PD-1抑制剂Opdivo上市。

2015年-2018年，美国FDA批准6个PD-1/PD-L1抑制剂上市。目前，全球有超过1500多个PD-1/PD-L1的临床试验，前所未有。

2018年6月15日，首个PD-1抑制剂Opdivo在中国获批，适应症是晚期非小细胞肺癌。

虽然PD-1被称为“抗癌神药”，但也并不是所有癌症使用它都有效。有些疾病症状并不适用PD-1抑制剂。

哪些患者不适合使用PD-1抑制剂?

1.病情进入终末期、卧床不起的病人。

2.有急性细菌感染，尚未控制的病人。

3.做过肝移植、肾移植的病人。

国内曾经有几位肝移植的患者尝试过PD-1抗体治疗，结果几乎都发生了排斥反应。肝移植的患者一定非常谨慎或者说最好不要使用PD-1抗体，早期患者有血和生命的教训。

4.有自身免疫性疾病(系统性红斑狼疮、白塞病、干燥综合征等)，尚未控制的病人。

5.携带MDM2扩增、EGFR突变、JAK突变的病人。

对晚期肺癌患者来说，如果有EGFR/ALK敏感基因突变是很幸运的，可以吃靶向药，有效率高，副作用小。在中国晚期肺癌患者中，约40%都有敏感基因突变。对于这类患者而言，首选的治疗方案是靶向治疗，比如易瑞沙/特罗凯/9291或克唑替尼/塞瑞替尼等。

即使靶向药耐药，PD-1/PD-L1抑制剂也不是好的选择，不少临床试验发现：对于有EGFR突变的晚期肺癌患者来说，靶向药耐药之后，再使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗，效果并不好，甚至存在爆发进展的风险!

不过，最近，一组来自意大利的研究数据提示：对于EGFR突变且抽烟的患者来说，靶向药耐药之后或许可以考虑PD-1抑制剂治疗。

6.多发性骨髓瘤患者

2017年6月，默沙东宣布：Keytruda针对多发性骨髓瘤的两个大型三期临床试验Keynote-183和Keynote-185停止招募新的患者。原因是：根据目前已经有的临床数据，Keytruda联合疗法针对骨髓瘤患者的副作用太大了，使用联合疗法的患者死的更多，看不到任何Keytruda对患者的获益，所以干脆FDA叫停了。

所以，对于骨髓瘤患者，无论是PD-1单独使用还是联合其它药物，都看不到明显的疗效。

7. 葡萄膜黑色素瘤患者

2016年ASCO年会公布了一组针对葡萄膜黑色素瘤的回顾性研究：58位葡萄膜黑色素瘤患者接受PD-1抗体Keytruda或者PD-L1抗体治疗，只有2位患者肿瘤缩小30%，有效率3%;4位患者肿瘤维持六个月不长大，病情稳定的比例7%。(Abstract Number: 9507)

跟皮肤黑色素瘤相比，葡萄膜黑色素瘤有着特殊的分子病理特征和临床特征，包括低突变频率、罕见BRAFV600突变和NRAS突变，容易肝转移。低突变频率可能是导致PD-1抗体无效的原因。

所以说并不是所有癌症患者都适合PD-1抑制剂治疗，以上患者在选择用药前还是需要三思。

值得注意的是，PD-1抗体治疗应该在患者状况相对较好、肿瘤负荷比较小的时尽早使用。

目前在中国正式上市的PD-1抑制剂O药和K药给很多癌症患者带来了新的希望，但是费用也确实是非常高的，每月大约需要2万元人民币左右。对于很多普通家庭来说确实是一笔天文数字了。其实目前国内有PD-1抑制剂也在临床试验中，病情合适的患者可以考虑入组，也能节省一大笔费用。