自2016年3月发布普通口服固体制剂参比制剂选择和确定等3个技术指导原则（公告2016年第61号）中包括的《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》，2016年5月发布《人体生物等效性试验豁免指导原则》（公告2016年第87号）以来，共发布了三种豁免临床试验的通知：

       第一种是《可豁免或简化人体生物等效性试验（BE）品种》。目前第一批目录已发布正式稿，第二批目录在2018年7月31日发布征求意见稿。第一批基本都是基药289目录的药品，第二批基本上都是非基药目录产品。

       第二种是含有产品成分的豁免临床试验通知。目前只发布了聚乙二醇4000这一成分。

       第三种则包含了部分产品无需开展临床有效性试验建议的通知，如《关于征求289基药目录中的国内特有品种评价建议的通知》。

       三种目录之间关系

       第一批被剔除者：【案例】胶体果胶铋胶囊

       这三种豁免情况之间个别品种存在交集。第一批《可豁免或简化人体生物等效性试验（BE）品种》征求意见稿57个品种，但最终在正式稿中仅公布了47个品种，吡嗪酰胺胶囊、吡嗪酰胺片、酚酞片、环磷酰胺片、甲硝唑胶囊、胶体果胶铋胶囊、利巴韦林胶囊、利巴韦林片、磷酸伯氨喹片和盐酸赛庚啶片10个品种没有在正式稿中，其中胶体果胶铋胶囊进入《289基药目录中的国内特有品种评价建议》中。

       胶体果胶铋胶囊在第一批《可豁免或简化人体生物等效性试验（BE）品种》征求意见稿中是采用药学方法评价一致性，采用比较PK方法评价安全性。

       但是，在《289基药目录中的国内特有品种评价建议》中，胶体果胶铋胶囊需要开展针对抗幽门螺杆菌（HP）的临床有效性试验，安全性则参考第一批征求意见稿进行人体药代比较研究，并且明确要求受试制剂人体铋吸收不应高于参比制剂。

       此外，虽然胶体果胶铋胶囊进入《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》（2016年），推荐铋剂四联（PPI+铋剂+2种抗生素）作为主要的经验性治疗根除幽门螺杆菌（HP）方案，但是《289基药目录中的国内特有品种评价建议》认为此疗法缺乏循证医学证据支持，并且还认为胶体果胶铋胶囊对于慢性胃炎的临床证据不充分，建议修订说明书。

       总之，胶体果胶铋胶囊被剔除目录后需要做更复杂的验证性人体临床试验。

       第二批加入复方制剂：【案例】聚乙二醇4000、对乙酰氨基酚类

       聚乙二醇4000为乙二醇的线性聚合物，口服后通过肠道的渗透作用起效，在《人体生物等效性试验豁免指导原则》中被认为无渗透性。2017年12月前，含有聚乙二醇4000的相关仿制药申请均需通过临床试验，CDE豁免临床试验后共11个受理号可按照新注册分类的相关要求直接申报生产。聚乙二醇4000散进入第一批《可豁免或简化人体生物等效性试验（BE）品种》征求意见稿和正式稿中，第二批《可豁免或简化人体生物等效性试验（BE）品种》又列入了复方聚乙二醇电解质散Ⅲ（含聚乙二醇4000）和聚乙二醇钠钾散（含聚乙二醇3350）。

       对乙酰氨基酚类产品也是如此，对乙酰氨基酚颗粒和对乙酰氨基酚片也进入了第一批《可豁免或简化人体生物等效性试验（BE）品种》征求意见稿和正式稿中，第二批《可豁免或简化人体生物等效性试验（BE）品种》则列入了对乙酰氨基酚泡腾片和对乙酰氨基酚维生素C泡腾片。

       保健品、功能性食药同源成分

       一些国外保健品、功能性食品和药品同源的成分进入了第二批《可豁免或简化人体生物等效性试验（BE）品种》征求意见稿，如维生素C泡腾片、辅酶Q10胶囊（Coenzyme Q10 Capsules）、辅酶Q10片、氨基葡萄糖类口服固体制剂等。此类药品都可豁免BE，不推荐参比制剂，需满足药学研究和评价要求。