12月13日，信达生物的信迪单抗注射液(PD-1单抗)上市申请获CDE受理，而国际制药巨头Sanofi和Regeneron也刚刚发布了其PD-1抑制剂在皮肤癌临床研究的中期数据的好结果，从而重新回到了抗癌领域的市场竞争中。数据包括82例晚期皮肤磷状细胞癌(cutaneous squamous cell carcinoma，CSCC)患者。

       此次报道并没有公布临床数据细节，公司在声明中指出：“虽然总缓解期中位数(median duration of response，DOR)并没有达到数据截止点(cut-off point)，但是针对PD-1的联合疗法的总缓解率(overall response rate，OOR)达到了46.3%。”38例有响应的病例中有32例仍在进行临床试验。这一临床试验被命名为EMPOWER-CSCC 1，为单臂试验，不设对照组。

       赛诺菲全球研发总裁EliasZerhouni指出“EMPOWER-CSCC 1临床试验于2016年启动，并迅速完成了招募工作，这说明目前严重缺乏治疗CSCC的药物。”他还说到：“我们期待与全球的监管机构合作，尽快为CSCC患者提供此种有效的治疗方案。我们也会继续快速推进一系列临床试验来评估cemiplimab单一用药和联合用药治疗实体肿瘤和血液肿瘤的可行性。”

       在美国，每年CSCC导致约4000-8000人死亡。目前也没有针对PD-1/PD-L1的药物被批准用于CSCC的治疗，并且在临床上对于晚期的CSCC患者尚没有有效的治疗手段。

       目前，cemiplimab被FDA认定为重要突破性药物，在美国正处于机动送审(rolling submission)状态，预计在2018年初申请上市，与此同时也会向EMA提交申请。

       在免疫检查点抑制剂治疗癌症的市场竞争中，赛诺菲和再生元已经落后于默沙东、默克、罗氏、辉瑞和阿斯利康等公司。这些公司已经在过去的三年里上市了针对不同肿瘤的该类抑制剂，在市场竞争中占据了优势。

       但是有一种新的观点认为，将PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂分开使用可能是更好的选择。一些临床实验结果表明，至少在针对某些癌症的治疗方面，PD-1抑制剂的效果要优于PD-L1抑制剂。如果事实如此，赛诺菲和再生元将可能避开之前上市的药物，直接与PD-1抑制剂竞争市场份额。

       在赛诺菲公布的未来发展计划中，18个月内将有9个药物申请上市(包括cemiplimab)，在12个月内，至少开启10个重要的III期临床研究试验。而两年前，赛诺菲几乎决定放弃肿瘤药物的研究。赛诺菲声称：“公司在过去的两年中取得了重要的进展，将重新回到开发抗癌药物的竞争中。这一战略已经开始实施，到2018年将完成14个概念验证项目(Proof of Concept)，4个潜在概念验证项目，6个I期临床试验以及3个BLA/ MAA申请”

       而再生元最新的报告表示，在2018年第一季度计划将cemiplimab向美国FDA提交一份BLA申请，用于治疗晚期、不能切除或转移的CSCC。进一步发展计划包括正在进行的针对基底细胞癌和宫颈癌的临床试验研究。同时还有三项针对非小细胞肺癌(NSCLC)的III期临床试验正在进行或计划中。

       在今年8月份，赛诺菲曾经宣称在年底前结束与再生元公司关于抗体药物研发方面的合作协议。这份协议中包括抗癌药物REGN2810 (PD-L1)、REGN3500 (IL-33)和REGN3767 (LAG-3)，cemiplimab也包括在其中。再生元公司也表示，将在合作协议终止后考虑独立完成还是寻找新的合作伙伴继续开发这些项目。

       参考资料：

       1.‘Sanofi/Regeneron’s ‘breakthrough’ PD-1 hits positive notes in skincancer’ from FierceBiotech, 13Dec2017.

       2.‘Regeneron Collaboration Programs Highlighted During Sanofi AnalystDay’ from Cision PR Newswire, 13Dec2017.