对于确实需要治疗的患者，应当以最低有效剂量和最短疗程进行用药。

       俗话说“十胃九病”。胃灼热、胃酸返流、胃溃疡……不少人都被这些症状困扰过。PPIs（质子泵抑制剂，各种“拉唑”）是一类常用的胃药，通过抑制胃酸分泌来缓解症状。一些胃部有老毛病的患者也经常在没有医生指导的情况下自行购买非处方药。

       然而，对这类胃药的过度依赖也是有健康隐患的。由华盛顿大学医学院领导的一项研究显示，长期使用PPI或可引起心血管疾病、慢性肾病和胃癌，与过早死亡风险有关。研究结果近日发表于BMJ。

       图片来源：BMJ官网

       通过美国退伍军人事务部数据库中2002年7月-2004年6月期间的医疗记录，研究人员筛选出214,467例服用胃药的患者，其中157,625人是当时最新被医生处方了PPIs的患者，56,842人则被新处方了另一类称为“H2受体拮抗剂”（各种“替丁”）的抑酸药。

       在长达10年的随访中，与服用H2拮抗剂的患者相比，在服用PPI的患者中，每1000人死亡多了约45例，相当于死亡风险增加了17%。研究资深作者，华盛顿大学医学院肾病专家和临床流行病学家Ziyad Al-Aly博士指出，“考虑到每年有数百万人经常服用PPI，这会导致数千例的额外死亡。”

       进一步分析死亡原因发现，服用PPI主要和心血管疾病、上消化道癌症和慢性肾病引起的死亡有关。具体而言，服用PPI的患者额外死于心血管疾病、肿瘤和泌尿生殖系统疾病的风险分别增加25%、18%和94%，后两类死因中，上消化道癌症额外死亡风险分别增加41%，慢性肾病死亡风险更是翻了一倍多！研究开始时患者的基础疾病与后续两组患者的死亡风险差异无关。

       值得注意的是，研究中超过一半服用PPI的患者其实并没有医疗需要，而在这部分患者中，与PPI相关的死亡病例更为常见，死于心血管疾病、胃癌和慢性肾病的风险分别增加34%、89%和86%！对此，Al-Aly博士表示：“对于原本无需接受PPI治疗却在用药的患者，最令人担心的是过度用药带来的伤害。”

       研究人员还发现，服用PPI的持续时间越长，这种风险越高，即便在低剂量用药的情况下也是如此。

       在研究开始时，PPI处方药的应用还没有非常广泛，研究中超过80%的PPI服用者的用药剂量都非常低，相当于非处方药中的剂量。这意味着，即便是低剂量的非处方药也会带来风险。研究团队提醒，PPI处方药应当严格遵循适应症，而药房在销售非处方药时也需要并明确提醒患者，用药通常不超过14天。

       Ziyad Al-Aly博士领导了多项关于PPI与慢性肾病、死亡风险的研究，未来也将针对高风险人群继续研究PPI的影响。另外，此前也有其他研究发现，PPI与痴呆症、骨折、心脏疾病和肺炎等健康问题有关。Ziyad Al-Aly博士指出，“常年累月服用PPI药物并不安全，现在我们可以更清楚地了解长期服用PPI对健康的影响。”

       总而言之，研究团队建议，在没有明确医学指征的情况下，尽量避免服用PPI，不提倡擅自用药、自行长期用药。当然，PPI仍是一类经典且非常有效的胃药，对于确实需要治疗的患者，应当以最低有效剂量和最短疗程进行用药。

       参考资料

       [1] Yan Xie, et al., (2019). Estimates of all cause mortality and cause specific mortality associated with proton pump inhibitors among US veterans: cohort study. BMJ, 10.1136/bmj.l1580

       [2] Heartburn drugs linked to fatal heart and kidney disease, stomach cancer. Retrieved Jun 4, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-05/wuis-hdl053019.php

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