中国制药行业近期热点不断，近日有不少关于原料药价格暴涨的报道，例如苯酚从230元/kg涨到23000元/kg，还有闹得沸沸扬扬的马来酸氯苯那敏（扑尔敏）从400元/kg，暴涨至23300元/kg。

       众所周知，我国是原料药生产和出口大国。原料药出口方面，国内的大宗原料药如抗生素、维生素以及解热镇痛药等占有绝对或明显的优势。我们今天重点讨论的话题主要涉及国内原料药供应的种种问题：

       国内原料药价格总体上扬大致出现在2015年年底，之后近两年持续上涨，某些特色原料药品种出现大幅飙升，有些品种甚至出现断供的现象，究其原因，有以下几个方面：

       一、环保监管

       目前全国环保监管日趋严格，环保监管和环保成本无疑是影响原料药企业的最大因素，全国范围的原料药企业均受到影响。

       2015年1月1日，新修订《环境保护法》正式实施以来，原料药制造被列为十大重点整治行业之一，2017年2月，环保部出台了《京津冀及周边地区2017年大气污染防治工作方案》，"2+26"城市的医药、农药企业在冬季采暖季全部停产，实施范围包括天津、北京、石家庄、济南、郑州、太原等城市。2017年11月6日，工信部、环保部、卫计委、食药监总局联合下发了《关于做好京津冀及周边地区医药企业2017-2018年采暖季错峰生产的通知》，京津冀及周边地区"2+26"城市医药企业涉及原料药生产的VOCs排放工序，在采暖季（2017年11月15日至2018年3月15日）原则上实施停产；进一步地，生态环境部于2018年6月7日印发了《2018-2019年蓝天保卫战重点区域强化督查方案》。根据《督查方案》，第二轮环保督查将于8月20日启动强化督查。

       环保高压呈现常态化，环保监管带来的成本压力，一些中小产能企业纷纷停产退出市场，原料药市场势必产生不小的震荡，另一方面，随着环保成本的上升，很多原料药的价格也频频上涨。

       二、垄断控制

       目前，国内生产的原料药大约1600余种，有一些品种只有个别生产企业拥有生产文号，还有一些品种虽然文号多，但真正具备生产条件和生产能力的厂家却是有限的几个，这样就形成了国内基础原料药产能过剩，而一些特色原料药却面临短缺的情况。

       原料药的垄断控制，主要是指一些生产企业或经销商针对上述情况结成联盟，控制供给行政垄断，人为抬高原料药价格，据业内了解，垄断控制后原料药的价格有的涨幅几倍，几十倍，涨价幅度最高的在1-2年内，售价已涨至原价的70-100倍。

       下面我们一起来了解几起国内著名的原料药垄断案例：

       2011年山东复方血利平原料反垄断调查案件，应该算是国内第一起被查处的原料药垄断案，当时我国仅有两家企业正常生产复方利血平的主要原料药盐酸异丙嗪，山东潍坊顺通医药公司和华新医药公司分别与两家原料药企业签订产品代理协议，垄断盐酸异丙嗪，并图谋哄抬基本药物复方利血平的招标价格，最终吞下了自种的苦果：全部违法所得被没收，并领到了国家发改委价格监督检查与反垄断局自成立以来开出的首张超过700万的巨额罚单。

       2016年1月28日，国家发改委通报表示，针对重庆青阳药业有限公司及其经销商重庆大同、江苏世贸天阶、上海信谊联合及其经销商商丘华杰等五家公司对别嘌醇片达成的垄断协议，国家发改委对其处以合计399.54万元罚款。重庆青阳自2012年7月至今，是全国唯一生产、销售别嘌醇原料药的生产企业，具有别嘌醇原料药生产销售的完全垄断地位。

       2016年7月国家发展改革委对华中药业、山东信谊、常州四药等三家公司达成并实施艾司唑仑原料药、片剂垄断协议案依法作出处罚，合计罚款260余万元。

       2017年7月，发改委对新赛科公司和汉德威公司滥用市场支配地位，以不平高价销售异烟肼原料药以及无正当理由拒绝交易一案依法作出处理决定，对两家公司罚款共计44.39万元。

       国家对原料药垄断控制的干预

       2017年9月23日，发改委发布《短缺药品和原料药经营者价格行为指南（征求意见稿）》，同年11月23日正式公布《短缺药品和原料药经营者价格行为指南》，对原料药垄断的界定、市场表现等各个方面都有定义，并且明确了相关经营者不得就短缺药品和原料药实施捏造散布涨价信息、囤积居奇、串通操纵市场价格等违反《价格法》的行为。

       另一方面，2017年11月，原食药监总局发布了《关于调整原料药、药用辅料和药包材审评审批事项的公告》（2017年第146号），取消了药用辅料与直接接触药包材审批，原料药、药用辅料和药包材在审批药品制剂注册申请时一并审评审批。目前为了全面推行上市许可持有人制度并且并一步完善原料药的管理，国家药监局在积极推动药品上市许可持有人管理办法、药品上市许可持有人申报资料要求以及药品上市许可持有人现场检查要点等规范的制定。

       三、合规检查

       近几年，国家药监局加大对药品生产企业的监督检查，除年度检查计划外，持续加大了飞行检查及跟踪检查力度。

       2017年12月底，沈阳新地被举报违法违规生产马来酸氯苯那敏（扑尔敏），后经国家食药监总局查实，被收回GMP证书。目前国内拥有扑尔敏原料药批文的企业共有7家，1家为进口药企，沈阳新地被查处之后，实际上国内能正常生产马来酸氯苯那敏只有河南九势制药和上海现代哈森药业有限公司，这也是造成今年8月份扑尔敏价格飙升的一个重要因素。

       药品是关乎群众生命健康的特殊商品，确保药品质量合格和供应稳定，是药政当局的一个主要任务。当然，近几年随着劳动力成本上扬，制药企业也确实承受了较大的成本压力，因此说，药品价格适当上涨是合理，也是应该的。但是某些原料药的市场异常波动，肯定会引起政府的高度关注，并很有可能导致政府的强力干预。

       作者简介：zhulikou431，高级工程师、PDA会员、ISPE会员、ECA会员、PQRI会员、资深无菌GMP专家，在无菌工艺开发和验证、药品研发和注册、CTD文件撰写和审核、法规审计、国际认证、国际注册、质量体系建设与维护领域，以及无菌检验、环境监控等领域皆具有较深造诣。近几年开始着力关注制药宏观领域趋势分析和制药企业并购项目的风险管理工作。