2018年，税收改革将对制药公司产生显着影响，公司手握现金，急需重新整合pipelines，最终会呈现怎样的局面呢？日前，BioPharma整理了8个来年备受关注的收购目标名单（按照字母顺序排列），专注于包括基因编辑、肝 脏疾病NASH、免疫疗法和罕见病等热门领域的公司，显然会更加吸引收购者。

       1. Allergan plc

       近日，艾尔建与印第安人部落Saint Regis Mohawk Tribe签署一项非常规协议，旨在保护Allergan的重磅炸 弹药物治疗干眼病的Restasis的专利不被挑战。这让Allergan首席执行官Brent Saunders又火了一把。回看他之前的经历，可以用6个字总结，那就是“买买买”和“卖卖卖”。

       Brent Saunders此前曾是美国眼部保健品生产商博士伦(Bausch + Lomb)公司的CEO ，之后博士伦被加拿大最大的公开上市制药商Valeant Pharmaceuticals收购。Brent Saunders此后担任森林实验室的CEO，2014年2月阿特维斯（Actavis）斥资250亿美元收购森林实验室，Brent Saunder接手阿特维斯担任CEO。2014 年6月起，范立恩（Valeant）发起恶意购并艾尔建，阿特维斯出面担任“白骑士”购并艾尔建，解除恶意购并危机，并购后又继承艾尔建名称， Brent Saunders成为新艾尔建的CEO。2014年7月，Brent Saunders以400亿美元将阿特维斯大部分的仿制药业务卖给了TEVA制药（艾尔建仍然保留了一些高价值的仿制药业务，比如生物类似药）。

       艾尔建一直在努力建立自己的研发平台，产品覆盖了中枢神经系统、眼部治疗、医疗美容、消化、妇科、抗感染等6大领域。纵观每个领域，都可以卖个好价钱。

       2. Alnylam Pharmaceuticals Inc.

       “RNAi疗法”开发领域的领军企业美国Alnylam制药公司已经有15年的历史，然而神奇的是，至今尚未有产品推上市场。今年9月，Alnylam对外宣布，其RNAi在研新药patisiran在治疗多发神经病变性遗传性ATTR型淀粉样变的3期临床试验中，取得了极佳的成果，达到了主要终点和所有次要终点！

       说起RNAi技术发展史，也是一把鼻涕一把泪。技术20年前就被发现，并于2006年获得2006年获得诺贝尔生理学或医学奖，然而其成果转化之路漫长而曲折。此次，Alnylam的利好消息也意味着，RNAi技术终于在人类临床中得到正名，首款RNAi疗法也有望在近期获批上市。

       Alnylam因此名声大噪，或将成为生物科技巨星。Alnylam首席执行官Joe Maraganore近期就药品定价发表评论表示，公司不会让价格上涨超出通货膨胀的成本。Alnylam竞争对手Ionis制药公司今年早些时候公布临床数据结果，但并不如Patisiran的数据。

       3. BioMarin Pharmaceuticals Inc.

       BioMarin制药公司近期在ASH2017年会上公布了A型血友病基因疗法的最新临床试验结果，数据喜人。BioMarin利用腺病毒载体让患者体内的因子VIII血液浓度接近正常水平，恢复正常凝血能力。在高剂量组里，BioMarin的方法带来了更高的凝血因子VIII水平——在接受治疗的78周后，中位凝血因子VIII水平为90%，平均凝血因子VIII水平则为89%。即使用较低的剂量，BioMarin的方法也使得患者的凝血因子VIII水平接近或抵达了正常值。

       而竞争对手Spark 公布也在会上公布的数据，但结果颇受争议。从数据上看，Spark似乎更保守，SPK-8011不同剂量效果variability 太大，即数据看起来相当不稳定，此外其时间表落后于BioMarin。基于此，Spark的股价大跌。

       基因治疗和血友病现在都是热门的领域，任何能让自己的基因治疗技术发挥作用的公司都将成为被收购的潜在目标。除了血友病领域外，BioMarin还拥有一系列已经上市的罕见病药物，还有一个在等待FDA批准中。分析师预计，BioMarin有巨大的增长潜力，其强劲的罕见病药物研发会让它有更高的估值以及定价权。

       4. BMS

       早在2017年，就有传言称BMS（Bristol-Myers Squibb）是潜在收购目标，然而并没有。BMS最吸引人的就是“重磅炸 弹”免疫检查点抑制剂Opdivo（nivolumab），在各类肿瘤治疗中都表现惊人，市场也一直遥遥领先。不夸张的说，Opdivo是任何一家肿瘤药物公司都想拥有的宝石。而BMS也在积极地致力于进行组合试验，进一步保持Opdivo在该领域的领先地位。

       除了免疫疗法的投资，BMS还和辉瑞合作心血管治疗药物Eliquis(apixaban)，该药物预计2018年将带来近60亿美元的收入。

       5. Incyte Corp.

       Incyte公司是免疫肿瘤学领域最热门的公司之一，该公司的主要pipeline药物之一就是IDO-1抑制剂epocadostat，被认为有可以提高检查点抑制剂的潜力。Incyte正在与默克的Keytruda（Pembrolizumab）以及BMS的Opdivo（nivolumab）这两款药市场领先的药物进行联合应用的研究。

       Incyte公司还拥有自己的PD-1抑制剂，以及在免疫肿瘤领域具有其他作用机制的几种药物。除了其战略性免疫疗法产品之外，Incyte已经有两个销售产品和大约六个其他针对性的治疗。最近瑞穗（Mizuho）的投资者调查显示，Incyte公司被认为最有可能被收购的四大生物科技公司之一。

       6. Madrigal Pharmaceuticals Inc.

       在未来十年最有价值的药品市场中，Madrigal制药将成为一颗冉冉升起的新星。该公司最近宣布其药物mgl - 3196在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的患者中进行的2期临床试验获得了积极的结果。与安慰剂相比，该药物显示了统计学上显著的积极结果。这一数据也使得Madrigal股价上涨近100%，且市值超过了10亿美元大关。

       NASH是糖尿病和肥胖症的一个副作用，随着糖尿病和肥胖症的人口迅速增长，这也使得NASH发病率大大增加。预计未来几年，该疾病将成为肝移植和某些癌症的头号杀手。目前在这一市场里的竞争者还有吉利德、艾尔建、诺和诺德等公司。

       7. Spark Therapeutics Inc.

       今年10月，基因治疗新贵Spark Therapeutics公司的Luxturna药物被FDA批准上市。Luxturna属于真正的基因药，能一次性治愈罕见遗传性儿童致盲病症。Luxturna的顺利上市，标志着基因疗法时代的来临。

       除此之外，Spark还将基因疗法应用于罕见血友病等其他疾病领域。最近来自Spark和辉瑞公司（Pfizer Inc.）的1/2期数据也令投资者对基因疗法的前景感到兴奋。但收购者都很精明，虽然他们对基因治疗很感兴趣，目前仍采取观望态度，直到有数据显示该技术已经足够成熟时，估计他们才会出手。

       8. Sucampo Pharmaceuticals Inc.

       Sucampo Pharmaceuticals是一家小型专业制药公司，市值大约7.24亿美元。在过去几个月里，公司股价从每股10美元上涨到近每股16美元。其慢性便秘药物Amitiza在2017年第三季度为Sucampo及其合作伙伴武田制药（Takeda Pharmaceuticals）带来了1.15亿美元的收益。

       利好的是，直到2021年，Amitiza才会面临仿制药的竞争。此外，Sucampo还与仿制药生产商达成协议，该公司将从仿制药的进口中分得一杯羹，从而减轻了仿制药进口的冲击。与此同时，Sucampo也在努力的开发孤儿药。Maxim分析师Jason Kolbert表示，Sucampo被低估了。

       总结

       美国过高的企业税率导致许多公司将大量现金留在海外，估计达1500亿美元。高税收甚至促使一些公司收购海外公司，以便将其总部转移到税收优惠的国家。自2009年，辉瑞/惠氏、默克/先灵葆雅合并以来，我们还没有看到任何超级并购，但在2018年，有望看到一些重大交易活动。

       参考资料

       8 Takeout targets to watch in 2018